Diskussion
Vi rapporten af fem patienter med en diagnose af kompliceret infektion med F. necrophorum stammer fra mellemørebetændelse eller bihulebetændelse inden for en periode på 9 måneder. Kun to patienter kom sig fuldstændigt, en patient døde på grund af komplikationer af infektionen, en patient bevarede en let hemiparese, og en patient havde permanent høretab.
den første beskrivelse af human systemisk infektion med F., necrophorum blev foretaget af Veillon og Zuber i 1898 af et barn med kronisk suppurativ otitis media med septisk arthritis i knæet, cerebral absces og tegn på overvældende systemisk infektion. Courmont og Cade lavede den første beskrivelse i 1900 af human postanginal septikæmisk infektion med F. necrophorum. Sygdommen blev tydeligere karakteriseret ved Lemirerre i 1936, men det var først i 1983, at udtrykket Lemirrres syndrom for første gang blev brugt 1.,
den mest almindelige præsentation af Lemirrres syndrom er postanginal septikæmi med septisk tromboflebitis i den indre jugularven og fjerne septiske metastaser sekundært til en akut oropharyngeal infektion. Fusobacterium necrophorum er en usædvanlig årsag til mastoiditis, bihulebetændelse og meningitis med et begrænset antal offentliggjorte rapporter 2-10. Fusobacterium necrophorum kan forårsage invasiv sygdom med alvorlige komplikationer hos tidligere sunde børn og voksne. Binding og aktivering af plasminogen, blodpladeaggregering og fremstilling af hæmagglutinin af F., necrophorum er sandsynligvis alle vigtige i patogenesen af unormal koagulation og betændelse, der ses hos patienter med Lemirrres syndrom 1,11. Dette svarer til den høje frekvens af trombotiske komplikationer, der blev observeret hos fire ud af fem patienter i vores Analyse. Derudover synes nogle stammer at være mere virulente på grund af binding af faktor H, et komplement, der styrer glycoprotein 12.
dens usædvanlige præsentation og vanskelighederne ved isolering af F. necrophorum, med forsinkelsen af tilstrækkelig behandling, bidrager til den høje morbiditet og dødelighed., I tilfælde af, at 1 passende antibiotika til F. necrophorum blev forsinket i 12 timer på grund af den indledende mistanke om infektion med indkapslet H. influen .ae. I tilfælde af et alvorligt forløb af et akut otitis media eller bihulebetændelse, især med tromboemboliske komplikationer, abscessdannelse og pleomorfe Gram-negative stænger i Gram-pletten, skal den empiriske antibiotikabehandling omfatte midler til behandling af F. necrophorum. Forskellige antibiotika anvendes i øjeblikket, som illustreret i vores case-serie., Der findes ingen ensartede retningslinjer, selvom de fleste forfattere anbefaler kombinationen af penicillin og metronida .ol eller carbapenemer 1. Der er modstridende rapporter i litteraturen om følsomheden af Fusobacterium isolater til penicillin. Nogle ældre undersøgelser rapporterer om beta-lactamase-producerende stammer af Fusobacterium isolater 13,14. I en nylig undersøgelse var alle F. necrophorum-isolater modtagelige for penicillin (MIC <0, 5 mg/L) 15. I Holland er resistens af Fusobacterium-isolater over for penicillin meget sjælden og blev ikke fundet i to tidligere offentliggjorte tilfælde af F., necrophorum infektioner i Holland 3,10, heller ikke i vores tilfælde serie.
selvom F. necrophorum anses for at være en commensal af det humane øvre luftveje, betragtes dets rolle som et patogen af halsinfektion også. Ved hjælp af real-time PCR, Jensen 16 opdaget F. necrophorum i 48% 61 hals podninger fra patienter med ikke-streptokok-halsbetændelse, og i 21% af 92 svælgpodning fra raske kontrolpersoner. Ludlam et al. 17 analyserede svaberprøver fra 411 universitetsstuderende og 103 patienter med ondt i halsen., En podning antal kopier af 50 000 eller mere, var signifikant hyppigere i gruppen af patienter med ondt i halsen (35%) sammenlignet med de asymptomatiske forsøgspersoner (4.6%). Ved hjælp af konventionelle anaerobe kultur teknikker, to undersøgelser hos patienter med ondt i halsen rapportere tilstedeværelsen af F. necrophorum i henholdsvis 4,9% og 9,7%, henholdsvis 18,19.
inden for en kort periode (9 måneder) stødte vi på fem patienter med en kompliceret infektion med F. necrophorum, der stammer fra otitis eller bihulebetændelse. Interessant nok rapporterer to nylige undersøgelser fra Israel også om fremkomsten af F., necrophorum infektioner forbundet med kompliceret mastoiditis. Yarden-Bilavsky et al. 20 beskriv syv børn med akut F. necrophorum mastoiditis diagnosticeret i en 3,5 års periode, hvoraf fem præsenteret i de sidste 6 måneder af undersøgelsen. I en anden undersøgelse blev 17 af 27 F. necrophorum-infektioner hos børn diagnosticeret i løbet af de sidste 4 år af en 10-årig studieperiode. Den mest almindelige infektionskilde var otogen (70%) 21. Tre ældre undersøgelser fra Danmark (1990-1995), 1995isconsin (1995-2001) og Frankrig (1995-2006) viste en midlertidig stigning i Lemirrres syndrom 22-24., De fleste forfattere spekulere i, at de har en mere begrænset brug af antibiotika og skift i ordineret antibiotika fra traditionelle antibiotika såsom penicillin til makrolider og cephalosporines, som manglende aktivitet mod F. necrophorum, samt forbedret identifikation metoder ved brug af bredspektrede 16S rRNA-PCR har bidraget til denne stigning i forekomsten. Nederlandene er imidlertid kendt for at have en begrænset antibiotisk receptpolitik for øvre luftvejsinfektioner længe før den tilsyneladende stigning i F., necrophorum infektioner, som ikke har ændret sig i de sidste par år. Selvom mikrobiologiske laboratorier i Holland introducerede MALDI-TOF MS i 2009, hvilket resulterede i en signifikant forbedring i identifikationen af anaerober 25, er det usandsynligt, at dette patogen ikke er blevet genkendt i svære syndromer, som forekom hos de patienter, vi beskrev ved anvendelse af konventionelle identifikationsteknikker.
en anden mulig forklaring kunne være pneumokokvaccinationen, som blev indarbejdet i det nationale immuniseringsprogram i Holland i 2006., Nasopharyn.af børn koloniseres af flere mikroorganismer. Talrige forbindelser mellem disse virale og bakterielle patogener er blevet fundet under nasopharyngeal vogn 26. Det anerkendes i stigende grad, at forstyrrelse af denne mikrobiota med dens synergistiske og forstyrrende interaktioner Letter luftvejsinfektioner såsom otitis media 27,28. Udskiftning af vaccine serotype pneumokokker med ikke-vaccine serotyper efter pneumokokvaccination og dens virkninger på transport af og infektion med andre almindelige patogener som H., influenzae, Moraxella catarrhalis, og Staphylococcus aureus, som er blevet beskrevet i flere undersøgelser, 28,29. Meta-genomiske analyser har imidlertid vist en høj variabilitet af nasopharyngeal mikrobiota, herunder tilstedeværelsen af F. necrophorum og andre mindre udbredte commensals 30. Vi antager, at en stigning i F. necrophorum-infektioner kan forklares med en lignende forstyrrende virkning af pneumokokvaccination.som konklusion rapporterer vi fem patienter, der for nylig er diagnosticeret med kompliceret infektion med F. necrophorum, der stammer fra en otitis eller bihulebetændelse., Billeddannelse bør overvejes ved alle infektioner med Fusobacterium, der opstår fra øvre luftveje eller hovedområde på grund af den høje forekomst af trombotiske komplikationer og abscessdannelse. Passende antibiotika bør ikke forsinkes. Årsagen til den nylige fremkomst af F. necrophorum-infektioner er ikke klart fastlagt.