Patienter med metastatisk melanom, at hjernen har været anset for at have en yderst dårlig prognose med en kort median samlede overlevelse, og i langt de fleste tilfælde, dødsfald, der er registreret, er på grund af sygdommens progression i hjernen. Sampson et al., viste, at hjernemetastase var ansvarlig for døden hos 94,5% af patienterne i deres retrospektive analyse af patienter med melanom hjernemetastase . Selvom vores database ikke har detaljerede oplysninger om neurologiske symptomer på dødstidspunktet, mener vi, at de fleste af vores patienter er døde af hjernemetastasen, svarende til de Historiske data. I vores undersøgelse rapporterer vi en længere overlevelse af patienter med hjernemetastase i æraen med nye checkpoint-hæmmere og BRAF-hæmmerbaserede målrettede terapier., Den gennemsnitlige samlede overlevelsesvarighed blandt alle 79 analyserede patienter var længere end 1 år. Specifikt blandt dem, der blev behandlet med anti-PD-1 antistof, var medianoverlevelsen næsten 3 år.
de Fleste af de tilgængelige litteratur vedrørende overlevelse af melanom patienter med metastaser i hjernen blev offentliggjort før 2011, når BRAF-hæmmer-baserede terapier og checkpoint-hæmmere blev tilgængelig som standard behandlinger for fremskreden modermærkekræft., Forud for 2011, de fleste patienter, der blev behandlet med stereotactic radiosurgery til metastatiske læsioner, hele hjernen stråling, og/eller cytotoksisk kemoterapi med eller uden cytokiner, såsom interferon-alfa og interleukin-2. Som vores data viser, blev et stort flertal af patienter, der blev diagnosticeret med hjernemetastase siden 2011, behandlet med BRAF (og/eller mek)-målrettet kinaseinhibitorer og/eller checkpoint-hæmmere. Derfor skyldes den langvarige samlede overlevelse af patienterne i vores Analyse sandsynligvis den kliniske fordel ved disse nye målrettede og/eller immunoterapeutiske lægemidler., Specifikt havde patienter, der også blev behandlet med anti-PD-1 antistofbehandling, signifikant længere overlevelse sammenlignet med dem, der ikke havde. Da de fleste patienter med metastaser i hjernen på eller efter 2013, når anti-PD-1 antistoffer er blevet godkendt af FDA,, der modtages enten nivolumab eller pembrolizumab, jo længere overlevelse varighed er mest sandsynligt på grund af den anticancer aktivitet af anti-PD-1 antistof snarere end forudindtaget valg af patient til behandling, selv i fastsættelsen af hjernen metastaser.,
man kan undre sig over, om ændringen i mønsteret af terapeutisk modalitet bortset fra checkpoint-hæmmere og BRAF-hæmmerbaserede målrettede terapier bidrog til, at patienterne overlevede længere i de senere år. Davies og kolleger viste, at der ikke var nogen signifikant forskel i den gennemsnitlige samlede overlevelsesvarighed mellem melanompatienter med hjernemetastase diagnosticeret før 1996 og dem, der blev diagnosticeret mellem 1996 og 2004 ., Selvom en stereotaktisk radiokirurgi sandsynligvis blev brugt hyppigere i sidstnævnte tidsperiode, var der ingen signifikant overlevelsesforbedring hos de samlede patienter. I deres undersøgelse, er medianen den samlede overlevelse varighed i patienter, der i første omgang blev behandlet med en stereotactic radiosurgery var 7.69 måneder, hvorimod den mediane overlevelse var 15.4 måneder efter stereotactic radiosurgery i vores undersøgelse., Derfor mener vi, at evolution i mønsteret af terapeutisk modalitet for hjernemetastase har en minimal indflydelse på den samlede overlevelse i denne patientpopulation indtil tilgængeligheden af checkpoint-hæmmere og de målrettede terapimedicin.
vores fund viste et forbedret resultat i denne patientpopulation sammenlignet med en nylig meta-analyse udført af Spagnolo et al.,, som analyserede 22 kliniske undersøgelser (inklusive 8 fase I-II-undersøgelser og 14 “virkelige verden” udvidede adgangsprogramundersøgelser), som omfattede 2153 melanompatienter med hjernemetastase i æraen med KORTKINASEINHIBITORER og checkpoint-hæmmere . I deres analyse var den gennemsnitlige samlede overlevelse for alle analyserede patienter henholdsvis 7, 9 måneder og 7, 7 måneder for fase I-II-undersøgelserne og “real-worldorld” – undersøgelserne., Selvom forfatterne havde til hensigt at rapportere overlevelsen i en “virkelig verden” situation, repræsenterer deres resultater ikke nødvendigvis alle patienter med hjernemetastase, fordi deres fund er baseret på patienter, der var i stand til at tilmelde sig de kliniske studier, uanset om de er udvidede adgangsprogramundersøgelser eller ej. Det er mest sandsynligt, at kun en delmængde af patienter med hjernemetastase ville opfylde kriterierne for hver undersøgelse., Hertil kommer, at den samlede overlevelse varighed i deres analyse blev målt fra tidspunktet for indledningen af den nye systemisk terapi, ikke fra den første brain metastaser; derfor er, patienter med metastaser i hjernen, der var kun behandles med lokal behandling, såsom kraniotomi, stereotactic radiosurgery eller hele hjernen stråling, uden at romanen systemisk terapi, var ikke medtaget i analysen. Endelig blev de fleste patienter behandlet med de målrettede terapier og/eller ipilimumab, og kun 18 ud af 2153 patienter i deres analyse modtog anti-PD-1 antistofbehandling., Da anti-PD-1 antistof terapi har vist sig at være overlegen i forhold til ipilimumab , deres resultater er ikke tilbøjelige til at repræsentere den sande kliniske resultater i den nuværende æra, hvor anti-PD-1 antistof terapi har erstattet ipilimumab alene som den første-linje standardbehandling hos patienter med fremskreden modermærkekræft.
vores resultater tyder på, at de målrettede og checkpoint inhibitor medicin har meningsfuld klinisk fordel hos patienter med hjernemetastaser., Dette fænomen blev oprindeligt observeret i fase II-undersøgelser af ipilimumab-og BRAF-hæmmere, hvor signifikant regression af aktive metastatiske hjerneskader forekom efter behandling med disse lægemidler . For nylig har en række potentielle fase II kliniske undersøgelser vist, at disse nye lægemidler har signifikant klinisk aktivitet hos melanompatienter med aktiv hjernemetastase . Responsraterne for en kombination af nivolumab og ipilimumab var 42% -55% i to af undersøgelserne, og en kombination af dabrafenib og trametininb havde en objektiv responsrate på 58% ., Desværre, en klinisk reaktion på en specifik behandling ikke kunne være tilstrækkeligt evalueret i vores undersøgelse, fordi de fleste patienter, der blev behandlet med en multimodalitet terapi, såsom en lokal hjernen terapi (kraniotomi, stereotactic radiosurgery og/eller hele hjernen stråling), som administreres enten samtidig med eller umiddelbart efterfulgt af en systemisk terapi. Vi mener, at vores behandlingsmønster hos patienter med aktiv hjernemetastase er typisk for de fleste samfund onkologi praksis, herunder patienter behandlet uden for et klinisk forsøg.,
vores resultater antyder, at den samlede overlevelse er særlig dårlig hos patienter med cerebellar metastase eller hos dem med samtidig adrenal metastase. Den kortere overlevelsestid for patienter med cerebellar involvering i vores Analyse er i overensstemmelse med tidligere rapporterede data . Vores fund af dårlig prognose hos dem med samtidig hjerne-og binyremetastase er interessant og er ikke tidligere blevet rapporteret. På grund af det lille antal patienter med denne konstatering fortjener det imidlertid bekræftelse i en separat patientgruppe., Tilsvarende kan vores fund af ingen signifikant prognostisk virkning af tilstedeværelsen af leptomeningeal involvering skyldes inkludering af et lille antal sådanne patienter i vores Analyse.
vores undersøgelse er den første, der viser virkningen af nye målrettede lægemidler og immunoterapier på den samlede overlevelse hos patienter med hjernemetastase. Specifikt er vores undersøgelse den første, der viser en signifikant forbedret overlevelse af patienter, der får anti-PD-1-terapi efter udviklingen af hjernemetastase., Det er især interessant, at medianoverlevelsesvarigheden var næsten 3 år hos de patienter, der blev behandlet med anti-PD-1 antistofbehandling. Selvom vores undersøgelse omfattede et relativt lille antal patienter på et tertiært henvisningscenter, er vores resultater meget opmuntrende og viser en ændret naturhistorie med melanomhjernemetastase, som fortjener bekræftelse i yderligere, større kohorter af melanompatienter.