Myeloproliferative neoplasmer (MPNs) er en gruppe af blod kræft, der starter med en lille mutation i stamceller i knoglemarven. Selvom MPN ‘ er er ret sjældne, er essentiel trombocytæmi (et), polycythemia vera (PV) og myelofibrose (MF) de mest almindelige typer. Hver repræsenterer en mutation af en anden kilde til stamcelle.,
ET er forårsaget af unormal produktion af blodplader i knoglemarven, hvilket kan føre til koagulopatikomplikationer inklusive trombe, slagtilfælde, hjerteanfald og lungeemboli. PV opstår, når der produceres for mange røde blodlegemer i marven; selvom det er en kronisk lidelse, når det er godt styret, er det ofte ikke-problematisk. Det kan dog gå forud for andre hæmatologiske maligniteter, herunder myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi. MF har den værste prognose for MPNs og er forbundet med en ophobning af fibre og arvæv i knoglemarv., Over tid, fibrøse væv, der forhindrer marv ‘ s evne til at producere stamceller, forringer røde blodlegemer, blodplader og hvide blodlegemer samt køre hematopoiesis uden for knoglemarv, især i milten.MPN ‘ er har ingen kendte screenings-og forebyggelsesmetoder. Sygdommen præsenterer typisk som unormale blodresultater under rutinemæssige physicals eller som utallige symptomer fra unormal produktion eller opsamling af blod eller stamceller.,
efter at have udelukket andre årsager, vil klinikere foretage en blodprøve og knoglemarvsaspirat og biopsi med cytogenetik og molekylær test for at bekræfte diagnosen.
Biomarkører
Efter at have testet for BCR-ABL1 at udelukke kronisk myeloid leukæmi, molekylær test med en blodprøve, der skal gøres for at kontrollere for JAK2, CALR, og MPL somatiske driver varianter, som alle er gensidigt eksklusive. 95% -98% af patienterne med PV, 50% -60% med MF og 50% -60% med et har en JAK2-variant., Det er den mest almindelige variant, der findes i MPN ‘ er og er forbundet med overproduktion af røde blodlegemer. CALR ændres hos 16% af patienterne med MF.
andre biomarkører er serum erythropoietin-niveauer og jernundersøgelser til diagnosticering og prognose. Avanceret stadium sygdom vil se øgede belastninger af JAK2 variant. JAK2 kan overvåges under hele behandlingen for patienter med MF eller PV, der tager en JAK1-eller JAK2-hæmmer. Hvis kræften skrider frem, udføre molekylær test for akut myelogen leukæmi-associerede varianter.,
behandling
folk kan leve med MPN ‘ er i årevis uden at opleve symptomer, og vågent ventetid kan være en rimelig behandlingsmetode. JAK1 / JAK2-inhibitoren ru .olitinib er blevet evalueret for alle MPN ‘ er med en vis succes, og US Food and Drug Administration godkendte dets anvendelse i MF og OV.
andre behandlingsmetoder afhænger af typen af MPN:
MF: behandling inkluderer håndtering af symptomerne forbundet med sygdommen., Ud over ru .olitinib bruges hydro .urea ofte til cytoreduktion, men andre lægemidler, såsom interferon, thalidomid og lenalidomid, kan forbedre forstørret milt, knoglesmerter og trombocytose forbundet. Andre behandlingsstrategier omfatter splenektomi og strålebehandling. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation er den eneste helbredende terapi, men den er forbundet med en høj grad af komplikation, morbiditet og dødelighed. Færre end 10% af patienterne henvises til transplantation.
ET: behandling indebærer at minimere symptomer og reducere risikoen for trombotiske hændelser., Aspirin, hydro .yurea, anagrelid, interferon, og plateletpheresis er almindeligt anvendt.
PV: lavrisikopatienter behandles med aspirin og terapeutisk flebotomi, hvorimod patienter med højere risiko håndteres med de tidligere såvel som cytoreduktive terapier, såsom hydro .yurea, interferon, ru .olitinib eller busulfan.
fordi betingelserne er sjældne, lærer vi stadig om de bedste behandlingsveje. Patienter, der kræver behandling, bør henvises til kliniske forsøg.,
Bivirkninger
JAK1/JAK2-hæmmere er forbundet med myelosuppression og infektion, blå mærker, hovedpine, svimmelhed og diarré. Hydroxyurea er forbundet med myelosuppression og infektion og kan producere dosis begrænse toksiciteter i hvide blodlegemer og blodplader tæller.
efterladte
symptomhåndtering og livskvalitet er et stærkt fokus. MPN ‘ er kan udvikle sig til sekundære maligniteter; patienter bør holde planlagte aftaler og fokusere på opfølgning., Hvis patienter fik stamcelletransplantation, overvejelser om overlevelse udvides til at omfatte organtoksiciteter og akut graft-versus-host-sygdom i resten af livet.