Myasthenia gravis (MG) er en erhvervet lidelse af neuromuskulære transmission, der er kendetegnet ved skeletal muscle svaghed og trætbarhed på anstrengelse, der forværres ved gentagen muskel aktivitet.2-7 denne autoimmune sygdom er forårsaget af antistoffer rettet mod receptorer indlejret i motorens endeplade i det neuromuskulære kryds. Progressiv svaghed i de okulære muskler, der manifesterer sig som asymmetrisk ptose og variabel diplopi, er de præsenterende symptomer hos 60% af patienterne.,5,7 mange patienter fremskridt til mere generaliseret svaghed af perifere lemmer muskler og muskler, der kræves for kropsholdning, herunder ansigts-og nakkemuskler. Bulbar muskelsvaghed kompromiser tale (dysartri), tygge og synke (dysfagi) og respiratorisk muskelsvaghed kan føre til en myasthenisk krise, hvor patienter skal ventileres kunstigt.8 kliniske symptomer kan være begrænset til en muskelgruppe, især øjenmusklerne (okulær MG), eller kan blive generaliserede (generaliseret MG).,5-8
patienter med MG har ofte thymiske abnormiteter (thymisk hyperplasi eller thymom).9 ti til 15 procent af patienterne med MG patienter har thymom, og op til 50% af thymomapatienter Udvikler MG.9 Det antages, at thymus spiller en rolle i MG-patogenesen, og disse patienter reagerer godt på den kirurgiske fjernelse af thymuskirtlen.10
Neonatal MG kan forekomme som et resultat af trans-placental transit af antistoffer fra en berørt mor til fosteret eller i nogle tilfælde på grund af antistof mod fosterformen af AChR.11-13 i sidstnævnte tilfælde kan moderen være upåvirket., Det skal bemærkes, at AChR-antistofassays anvendt af LabCorp indeholder en blanding af voksne og embryonale AChRs, der muliggør påvisning af autoantistoffer mod begge proteiner. I de fleste tilfælde er berørte babyer født med en nedsat evne til at sutte og generaliseret hypotoni. Fald i utero feta-bevægelse forårsaget af MG kan også resultere i arthrogryposis multiple.medfødt, en tilstand, hvor nyfødte lider af kontrakturer i mere end to led og i flere kropsområder.,
størstedelen af patienter med MG har antistoffer mod acetylcholinreceptoren (AChR) og, mindre hyppigt, til de andre proteiner ved postsynaptisk membran i det neuromuskulære kryds.14-16 AChR-antistoffer hindrer neuromuskulær transmission ved hjælp af en række patogene mekanismer, herunder ændring af vævsarkitektur og/eller ved at forårsage en reduktion af densiteten af funktionalitet af AChRs.1,17-21 tre funktionelt forskellige typer antistoffer mod muskel AChR kan måles.,1,21-24
• AChR bindende antistoffer tillægger AChR aktivere komplementsystemet resultere i ødelæggelse og fokale lysis af den neuromuskulære junction, der fører til ødelæggelse af AChR og AChR-relateret protein på den endelige plade.1,20
• AChR-blokerende antistoffer blokerer funktionelt bindingen af neurotransmitteren acetylcholin til receptoren.20 disse antistoffer forekommer normalt i forbindelse med AChR-bindende antistoffer og har en højere prævalens i generaliseret MG sammenlignet med okulær MG.,20
• achr-moduleringsantistoffer tværbindingsreceptorunderenheder på en sådan måde, at receptorerne internaliseres og nedbrydes i en proces kendt som antigenmodulation.20,22,25-27 modulerende antistoffer er impliceret med en øget risiko for thymom, og størstedelen af patienter med thymom har modulerende antistoffer.28
Test for serum autoantistoffer er meget følsomme og specifikke for generaliseret MG, men mangler følsomhed, når der er ren okulær involvering.,1,14,29-30 cirka 85% af patienterne med generaliseret MG har påviselige AChR-antistoffer i musklerne (af en eller flere typer), mens færre patienter med okulær MH har antistofferne (50-60%).4,30 generelt bekræfter et forhøjet niveau af et af de AChR-bindende antistoffer hos en patient med kompatible kliniske træk diagnosen MG. Cirka 15 procent af personer med bekræftet myasthenia gravis har ingen målbar AChR-binding, blokering eller modulerende antistoffer., Femogtredive procent af disse patienter (seks procent af alle MG-patienter) vil have antistoffer rettet mod en muskelspecifik tyrosinkinase (MuSK).10,31 autoantistoffer niveauer generelt ikke korrelerer med sygdommens sværhedsgrad. Hos individuelle patienter har serielle antistoftitere imidlertid en tendens til at korrelere med sygdomsstatus.18,19,32-34
Autoantistoffer rettet mod de kontraktile elementer i tværstribede muskulatur er fundet i 30% af voksne patienter med myasthenia gravis og i 80% af dem med tymom.,35-37 Striationelle antistoffer er forbundet med den sene mg-undergruppe og findes sjældent i AChR-antistof-negativ MG.