Hår Grånende som en Model for aldringsforskningen
Melanocytter er melanin-producerende celler, der stammer fra umodne melanocytter eller den såkaldte melanoblasts, som kan migrere fra neurale crest under embryogenese. Follikulære melanocytter viser cyklisk aktivering, og” melanogenese ” (til fremstilling af melanin) er koblet med anagen i såkaldt anagen-koblet melanogenese ., I den telogene fase, ingen melanin pigment er aktivt syntetiseret, med umålelige niveauer af tyrosinase og 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylsyre oxidase . Matri Melan melanocytter begynder at proliferere fra anagen IIIa fremefter; dette bliver fremtrædende i anagen IIIb, og melanin produceres derefter og overføres til hår. I slutningen af anagenfasen dør modne melanocytter ved apoptose under regression af den cyklende del af hårsækken i katagenfasen ., De tabte melanocytter vil blive genopfyldt i den næste hårregenereringscyklus, hvilket fremhæver konceptet om, at der findes et melanocytreservoir eller stamcellepool i hårsækkene. Tidligere undersøgelser identificerede dopachrome tautomerase som en tidlig markør for melanocytstammen . I Dct-LacZ transgene mus, melanocyte reservoir, der nu er kendt som melanocyte stamceller (Msc), blev identificeret i de lavere faste del, eller bule område, med musen hårsækken, hvilket indikerer, at denne del af befolkningen udgør en stamcelle-system i hver enkelt hårsæk ., Hos mennesker er MSC ‘ er kendt som amelanotiske melanocytter, kendt for at udtrykke det melanosomale protein PMEL (også kendt som SILV, GP100 eller PMEL17) og genkendes af NKI/beteb-antistoffet . Disse afrundede, små, korte dendritiske celler er rigelige i den nedre permanente del af hårsækkene og deler funktioner med musens MSC ‘ er .
hårgråning er bestemt det mest fremtrædende tegn på menneskelig aldring og sandsynligvis den tidligste manifestation af hår aldring., Selv om årsagerne ikke er fuldt forstået, anses ufuldstændig vedligeholdelse af MSC ‘er for at være en af de førende mekanismer, baseret på konstateringen af, at MSC’ er gradvist går tabt med alderen . MSC vedligeholdelse udføres af flere forskellige signal netværk. Microphthalmia-forbundet transskription faktor (MITF), master regulator af melanocyte udvikling, sammen med sin downstream-gen BCL2, sin upstream Wnt signalering vej, og parret max protein Pax-3 transskription faktor , der er foreslået til at spille en afgørende rolle i vedligeholdelse af it-Kandidater., Derudover kan de omgivende hårfollikulære stamceller også tjene som en funktionel niche for at opretholde roen af MSC ‘ er gennem sekretion af transformerende vækstfaktor beta (TGF-β) . Tilsvarende resultater blev set hos mennesker, hvor Mitf-positive “amelanotic melanocytter,” deler træk med musen Kandidater og beliggende i den ydre rod jakke tæt på den bule regionen, er mange i 20-30-årige, men fraværende i 70-90-årige . Faktisk viser nylige data også, at aldring induceret af akkumuleret DNA-skade, f. eks., gennem ioniserende stråling vil blokere Fornyelseskapaciteten af MSC ‘ er ved at udløse deres differentiering i modne melanocytter i stedet for at fremkalde apoptose eller senescens .da hårgråning imidlertid delvist kan vendes ved nogle hudlidelser eller efter visse medikamentterapier , er det muligt, at ændringer i MSC-vedligeholdelse muligvis ikke er den eneste mekanisme til hårgråning., På grund af ophobning af store mængder af reaktive ilt arter (ROS) via oxidation af tyrosin og dopa, at melanin i melanin syntese processen i anagene fase , det er en hypotese, at hår pære, melanocytter er særligt modtagelige for frie radikaler forårsaget af aldring. Denne teori understøttes af konstateringen af, at graying af pigmentære enhed af hårsækkene skyldes øget melanocyt apoptose og O .idativ stress ., Den” almindelige ” sletning, en markør for mitokondriel DNA-sletning på grund af akkumulerende o .idativ stressskade, viste sig at være mest fremtrædende i grå hårsække . Den observation, at hydrogenperoxid (H2O2) ophobes i menneskers grå/hvid hovedbund hår skakter og katalase udtryk er reduceret i epidermale melanocytter med alder viser også, at overskydende eksogene oxidativ stress og nedsat endogene redox kapacitet er andre vigtige faktorer, der er forbundet med hår grånende induceret af aldring .,
bortset fra stamcellerne selv og nichemiljøet blev det ekstra niche-makromiljø også fundet at spille en vigtig rolle i modulering af homeostasen af hårstamceller . Som hår stamceller, der kan tjene som en funktionel niche til at opretholde ubevægelighed i Msc ‘ er og aktivering af Kandidaterne er tæt knyttet til hår regenerering cyklus, kan det være formodede, at en “alt i alt i alderen miljø” kan påvirke aldersrelaterede hår grånende ved at regulere den adfærd, der af it-Kandidater., På grund af sin åbenlyse fænotype og karakteristiske cykliske aktiveringsmønster kan den grå hårfollikel derfor tilbyde en unik model til at studere mekanismerne for aldring såvel som anti-aging strategier.