• Overfølsomhed
Anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner, herunder anafylaksi, samt andre overfølsomhed/infusion bivirkninger er blevet rapporteret med mannitol. Der er rapporteret dødelig udgang (se Afsnit 4. 8).
infusionen skal stoppes øjeblikkeligt, hvis der opstår tegn eller symptomer på en formodet overfølsomhedsreaktion. Passende terapeutiske modforanstaltninger skal iværksættes som klinisk indiceret.,
Mannitol forekommer i naturen (f.i nogle frugter og grøntsager) og bruges i vid udstrækning som hjælpestof i lægemidler og kosmetik. Derfor kan patienter blive sensibiliserede uden at have modtaget intravenøs behandling med mannitol.
• CNS-toksicitet
CNS-toksicitet manifesteret ved f.eks. forvirring, sløvhed, koma er rapporteret hos patienter behandlet med mannitol, især i tilfælde af nedsat nyrefunktion. Fatale resultater er rapporteret.,
CNS toksicitet kan resultere fra:
– Høje serum mannitol koncentrationer
– Serum hyperosmolarity hvilket resulterer i intracellulær dehydrering i CNS
– Hyponatraemia eller andre forstyrrelser i elektrolyt-og syre/base balance, der er sekundære i forhold til mannitol administration.
Ved høje koncentrationer kan mannitol krydse blodhjernebarrieren og forstyrre hjernens evne til at opretholde cerebrospinalvæskens pH, især i nærvær af acidose.,
hos patienter med allerede eksisterende kompromitteret blodhjernebarriere skal risikoen for øget cerebralt ødem (generelt eller fokalt) forbundet med gentagen eller fortsat brug af mannitol afvejes individuelt mod de forventede fordele.
en rebound stigning i intrakranielt tryk kan forekomme flere timer efter brug af mannitol. Patienter med kompromitteret blodhjernebarriere har øget risiko.,
• risiko for nyrekomplikationer
reversibel, akut oligoanurisk nyresvigt, er forekommet hos patienter med normal forbehandling nyrefunktion, som fik store intravenøse doser mannitol.
selvom den osmotiske nefrose, der er forbundet med mannitoladministration, i princippet er reversibel, vides osmotisk nefrose generelt at potentielt fortsætte til kronisk eller endda nyresvigt i slutstadiet.,
patienter med allerede eksisterende nyresygdom eller patienter, der får potentielt nefrotoksiske lægemidler, har øget risiko for nyresvigt efter administration af mannitol. Serum – osmolær spalte og nyrefunktion skal overvåges nøje og passende virkning initieres, hvis der opstår tegn på forværring af nyrefunktionen eller hæmaturi.
Mannitol bør gives med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion. Der bør anvendes en testdosis, og behandling med mannitol fortsættes kun, hvis der opnås tilstrækkelig urinstrøm (se Afsnit 4.2).,
Hvis urinproduktionen falder, eller hæmaturi observeres under mannitol-infusion, skal patientens kliniske status nøje gennemgås for at udvikle nedsat nyrefunktion, og mannitol-infusionen suspenderes om nødvendigt.
• risiko for hypervolæmi
patientens kardiovaskulære status skal evalueres omhyggeligt, inden mannitol administreres hurtigt 15% w/v.,
Høje doser og/eller høje priser infusion, samt akkumulering af mannitol (på grund af utilstrækkelig renal udskillelse af mannitol), kan resultere i hypervolaemia, overexpansion af den ekstracellulære væske, som kan føre til eller forværre eksisterende kongestiv hjerteinsufficiens.
akkumulering af mannitol kan resultere, hvis urinproduktionen fortsætter med at falde under administration, og dette kan forværre eksisterende eller latent kongestiv hjertesvigt.
hvis patientens hjerte-eller lungefunktion forværres, skal behandlingen seponeres.,
• risiko for ubalance i vand og elektrolyt, hyperosmolaritet
Mannitolinduceret osmotisk diurese kan forårsage eller forværre dehydrering / hypovolæmi og hæmokoncentration. Administration af mannitol kan også forårsage hyperosmolaritet.
hvis patientens serumosmolaritet øges under behandlingen, kan virkningerne af mannitol på diurese og reduktion af intrakranielt og intraokulært tryk være nedsat.,
afhængigt af dosering og varighed af administration kan elektrolyt-og syre/base-ubalancer desuden skyldes transcellulære skift af vand og elektrolytter, osmotisk diurese og / eller andre mekanismer. Sådanne ubalancer kan være alvorlige og potentielt dødelige.,
Ubalancer, som kan være et resultat af mannitol behandling er:
• Hypernatraemia, dehydrering og hemoconcentration (som følge af for meget vand tab)
• Hyponatraemia (Skift af natrium-fri intracellulære væske i ekstra cellulære rum følgende mannitol infusion kan sænke serum-natrium koncentration og forværre allerede eksisterende hyponatraemia. Tab af natrium og kalium i urinen øges.)
hyponatriæmi kan føre til hovedpine, kvalme, anfald, sløvhed, koma, cerebralt ødem og død., Akut symptomatisk hyponatræmisk encephalopati betragtes som en medicinsk nødsituation.
risikoen for udvikling af hyponatriæmi øges, for eksempel
– hos børn
– hos ældre patienter
– hos kvinder
– postoperativt
– hos personer med psykogen polydipsi.,
risiko for at udvikle encephalopati som en komplikation af hyponatraemia er steget, for eksempel:
– i pædiatriske patienter (≤16 år)
– i kvinder (især, at præmenopausale kvinder)
– i patienter med hypoxaemia
– i patienter med underliggende central nervous system sygdom.
• Hypokalaemia
• Hyperkalaemia
• Andre elektrolytter ubalance
• Metabolisk acidose
• Metabolisk alkalose
Ved at opretholde diurese, mannitol administration kan sløre og intensivere utilstrækkelig fugt eller hypovolaemia.,
• infusionsreaktioner
reaktioner på infusionsstedet er forekommet ved brug af mannitol. De omfatter tegn og symptomer på irritation og inflammation på infusionsstedet samt alvorlige reaktioner (rumsyndrom), når de er forbundet med ekstravasation. 4. 8.
tilføjelse af anden medicin eller anvendelse af en forkert administrationsteknik kan forårsage feberreaktioner på grund af mulig introduktion af pyrogener. I tilfælde af en bivirkning skal infusionen stoppes øjeblikkeligt., Oplysninger om uforligeligheder og tilberedning af produktet og tilsætningsstoffer findes i afsnit 6.2 og 6.6.
• volumen-og elektrolytudskiftning før brug
hos patienter med chok og nedsat nyrefunktion bør mannitol ikke administreres, før volumen (væske; blod) og elektrolytter er udskiftet.
• monitorering
syrebasebalancen, nyrefunktionen og serumosmolariteten skal monitoreres omhyggeligt, når mannitol anvendes.,
patienter, der får mannitol, skal monitoreres for enhver forringelse af nyre -, hjerte-eller lungefunktion, og behandlingen skal seponeres i tilfælde af bivirkninger.
urinproduktion, væskebalance, centralt venetryk og elektrolytbalance (især serumnatrium-og kaliumniveauer) skal overvåges nøje.
• uforenelighed med blod
Mannitol bør ikke gives samtidig med blod, da det kan forårsage agglutination og crenation af blodceller.,
• krystallisation
når de udsættes for lave temperaturer, kan opløsninger af mannitol krystallisere. Undersøg for krystaller før administration. Hvis krystaller er synlige, genopløses ved opvarmning af opløsningen op til 37 C C efterfulgt af forsigtig omrøring. 4. 2.
• interferenser i laboratorietest
Mannitol kan forårsage falske lave resultater i nogle testsystemer for uorganiske fosforblodkoncentrationer.
Mannitol giver falske positive resultater i test for ethylenglycolkoncentrationer i blodet, hvor mannitol oprindeligt o .ideres til et aldehyd.,
• pædiatrisk anvendelse
sikkerhed og virkning i den pædiatriske population er ikke fastlagt i kliniske studier.
• Geriatrisk brug
I almindelighed, valg af dosis for en ældre patient bør være forsigtige, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion, og samtidig sygdom eller medicinsk behandling.
• risiko for luftemboli
brug ikke plastikbeholdere i serieforbindelser., En sådan anvendelse kan resultere i luftemboli på grund af resterende luft, der trækkes fra den primære beholder, før indgivelsen af væsken fra den sekundære beholder er afsluttet.
tryk på intravenøse opløsninger indeholdt i fleksible plastbeholdere for at øge strømningshastighederne kan resultere i luftemboli, hvis den resterende luft i beholderen ikke evakueres fuldstændigt før indgivelse.
anvendelse af et ventileret intravenøst administrationssæt med ventilen i åben position kan resultere i luftemboli., Ventilerede intravenøse administrationssæt med udluftningen i åben position bør ikke bruges sammen med fleksible plastbeholdere.