Loop-Diuretika – virkningsmekanisme og Bivirkninger

Billede: “Struktur af loop-diuretika, Furosemid, Azosemide, Bumetanid, Piretanide, Torasemide, Ethacrynic syre og Etozolin” af NEUROtiker., Licens: Public Domain

oversigt over Loop diuretika

diuretika er de lægemidler, der øger urinproduktionen ved at øge udskillelsen af vand og natrium fra kroppen. De betragtes som de vigtigste terapeutiske midler til behandling af adskillige sygdomme, især dem, der er forbundet med volumenoverbelastning, såsom ødemer.loop diuretika (også kaldet højt loft diuretika) er en af de mest almindeligt anvendte klasser af lægemiddel i klinisk praksis og udøver deres virkning ved at virke på den tykke stigende sløjfe af Henle, derfor kaldet “Loop diuretika”.,

Blandt loop-diuretika, de mest udbredte narkotika er:

Furosemid (Lasix): Det er en af de mest almindeligt anvendte lægemidler til behandling af hypertension samt ødem forårsaget af kongestiv hjerteinsufficiens (CHF).

bumetanid (Bume.): det er indiceret til patienter, der ikke reagerer på furosemidet (kaldet furosemidresistens, forekommer under langvarig behandling med furosemid), selv ved høje doser. Det er mere biotilgængeligt end furosemid, og dets absorption påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad. Bumetanid er 40 gange mere potent (hurtig diurese) end furosemid.,

torasemid (Demade.): det har en mere langvarig diuretisk virkning end furosemid med mindre kaliumtab. Ingen tegn på ototoksicitet ved brug af torsemid.

ethacrynsyre (Edecrin): ikke-sulfa-lægemiddel (andre loop-diuretika er sulfa-lægemidler); det er forbundet med større bivirkninger end andre loop-diuretika og er det mest ototoksiske loop-diuretikum, derfor er dets anvendelse begrænset nu. Det anvendes til patienter, der er overfølsomme over for sulfa-lægemidler.,

Billede: “Struktur af Loop-Diuretika, Furosemid, Azosemide, Bumetanid, Piretanide, Torasemide, Ethacrynic Syre og Etozolin” af NEUROtiker. Licens: Public Domain

farmakokinetik

alle loopdiuretika har den samme virkningsmekanisme; de adskiller sig dog fra hver i farmakokinetik.

indgivelsesvej

de har forskellige administrationsveje, såsom oral og parenteral vej (intravenøs / intramuskulær).,

Absorption

absorptionen af loopdiuretika er hurtig, idet den maksimale serumkoncentration forekommer inden for 0, 5 – 2 timer. Der er variation i absorptionen af loop diuretika. Bumetanid og Torasemid (1 time) absorberes hurtigt end furosemidet (60%).,

Biotilgængelighed

• Furosemid: 40 – 60% (gennemsnit 50%)
• Bumetanid og torasemide: 80 – 100%

Således, at skifte fra intravenøs til oral rute i dem, med mindre biotilgængelighed (som furosemid) kræver højere orale doser end den IV dosis.,d946c53d”>Loop diuretika er stærkt bundet til albumin, og de er ikke filtreres, ved at glomerular filtration i den rørformede lumen

Ulovlig Fjernelse

Furosemid

Den rute, afskaffelse af furosemid er primært renal med:

• Omkring halvdelen af furosemid udskilles uændret
• Den resterende del af stoffet er konjugeret med glucuronid i nyrerne, og derefter udskilles.,

bumetanid og Torasemid

eliminationsvejen er hovedsageligt lever, hvor de metaboliseres af cytokrom p450-en .ymet.

“Loop-Diuretika” Image skabt af Lecturio

virkningsmekanisme

Det tykke ascenderende ben af Henle ‘ s loop er stedet for virkningen af loop-diuretika.

denne Henles løkke er kendetegnet ved at være uigennemtrængelig for vand, skønt den kraftigt og aktivt transporterer natrium -, chlorid-og kaliumionerne via den apikale membran Na+− K+ – 2Cl-cotransporter., Dette gør vandet i tidlige distale rørformede væske hypotonisk (om 100 mOsm/kg H2O).

natrium binder først til cotransporteren, hvilket fremmer bindingen af kalium-og chloridioner, efterfulgt af binding med en anden chloridion.

Loop-diuretikum er en kraftig hæmmer af Na+-K+-2 cl− cotransporter i luminal membran af det tykke ascenderende ben af Henle ‘ s loop, som virker ved at konkurrere med de chlorid websted (tilsyneladende den anden chlorid bindende site).,

billede: “handlingssted (fremhævet i grønt) af loopdiuretika i en nephron.”af Opensta.College . Licens: CC BY 2.0 billedet blev ændret.

Tabel reference: PhilSchatz

Denne hæmmende effekt af loop-diuretika, der resulterer i en nedsat sats af natrium, klorid, kalium og andre elektrolytter reabsorption fra disse tubuli i medullær interstitium, således at hæmme dannelsen af hypertonisk medullært væske., Dette fører til høje osmotiske tryk inde i den renale tubuli, der er forbundet med en lav osmolaritet af medullært interstitiel væske, som resulterer i:

En øget natrium udskillelse (natriuresis) og øget udskillelse af andre elektrolytter, såsom chlorid og kalium. Magnesium – og calciumreabsorption hæmmes også, fordi deres absorption i det tykke stigende lem hovedsageligt afhænger af den positive lumenspændingsgradient, som går tabt ved brug af loopdiuretika.,

En faldt i reabsorption af vand fra indsamling af kanaler og faldende løkke af Henle i hypotonisk medullært væske, på grund af tab af osmotisk drivende kraft i vand i en hypotonisk medullært interstitium → resulterer i en stigning i urin output (diurese) så stor som 25 gange i normal urin output.,

Således, loop-diuretika, der har til formål at øge natrium udskillelse fra kroppen med en efterfølgende stigning i urin output, hvilket resulterer i et fald i den ekstracellulære væske (ECF) volumen i den kliniske tilstande, der er forbundet med ekstracellulære væske (ECF) ekspansion, såsom hypertension samt ødem.

indikation

loopdiuretika anvendes hovedsageligt til edematøse lidelser

kongestiv hjertesvigt

hjertets manglende evne til at pumpe blod kan resultere i lungestopning og perifert ødem., Loop diuretika kan bruges til at fjerne overskydende væskeakkumulering ved akut hjertesvigt eller kan bruges til at lindre kongestive symptomer og forhindre yderligere væskeakkumulering.

Nyresvigt

Kronisk nyresygdom (kroniske nyresygdomme) og akut nyre fornærmelse (AKI) er normalt forbundet med volumen-overload på grund af den manglende evne til nyrerne til at udskille salt og vand.,

Nefrotisk Syndrom

Nefrotisk syndrom er forbundet med hypoalbuminemia, hvilket resulterer i at drive vand fra vaskulære rum i det interstitielle rum, derfor ramte patienter, som normalt findes med volumenreduktion.

diuretika bør derfor kun anvendes i nefrotisk syndrom i tilfælde af alvorligt ødem eller når der ikke er nogen signifikant volumenudtømning.

levercirrhose og ascitis

levercirrhose frigiver vasodilatorer, som stimulerer aldosteronfrigivelse og salt-og vandretention og forårsager hypoalbuminæmi., Loop diuretika er almindeligt anvendt i kroniske lever patienter med ascitis.

Hypertension

diuretika anvendes almindeligvis til behandling af hypertension ved at øge vand-og natriumtab. De kan bruges som førstelinjebehandling eller som en supplerende behandling med andre hypotensive regimer.

forstyrrelser i calciummetabolisme

loopdiuretika øger calciumudskillelsen af nyrerne; kan derfor anvendes til behandling af hypercalcæmi.

cerebralt ødem

Loop diuretikum kombineres normalt med mannitol til behandling af cerebralt ødem for at reducere det intrakranielle tryk. Det virker ved at hæmme de lokale hjernetransportmekanismer, men ikke ved dens virkning på udskillelse af salt og vand.,bsequent følger:

• Tidlige symptomer: Postural svimmelhed, let trætbarhed og tørst
• Mere alvorlige tilfælde kan føre til nedsat organ perfusion, såsom:
  • Hjernen: Forvirring og døsighed
  • Nyre: Akut nyre fornærmelse (udvidelse af blod urea nitrogen “BOLLE” og kreatinin)
  • Hjerte: Myokardieiskæmi
• Hypovolæmiske shock: Det er forbundet med takykardi, hypotension, kolde ekstremiteter, cyanose og oliguria

Elektrolyt Forstyrrelser

Hyponatremia

(Normalt udvikler sig inden for de første 1-2 uger af behandlingen.,)

I overværelse af antidiuretisk hormon (ADH), det høje osmotiske tryk i medullært interstitium giver NaCl reabsorption gennem indsamling af kanaler via den osmotiske gradient mellem lumen og hypertonisk interstitium, hvilket resulterer i dannelsen af koncentreret urin. Loop-diuretika hæmmer denne normale fysiologiske proces, hvilket resulterer i øget udskillelse af natrium og vand.

diuretisk induceret volumenudtømning stimulerer ADH-sekretion fra den bageste hypofyse, men dens virkning på nyrerne er begrænset på grund af nedsat lumen-medullær osmotisk gradient.,

hyponatremi (serumnatriumniveau på mindre end 135 me. / L) forekommer normalt i tilfælde af højt vandindtag, især hvis det er forbundet med nedsat vandudskillelse som hos ældre patienter og patienter med nyresygdomme.

Hypokaliæmi

Loop diuretika forårsage kalium udtømning af de følgende mekanismer:

Øget distal levering af natrium til indsamling af kanalen resulterer i en øget tubulær udveksling af natrium-kalium med efterfølgende øget udskillelse af kalium, hvilket resulterer i hypokaliæmi.

diuretisk-induceret volumenudtømning stimulerer frigivelse af mineralocorticoider (aldosteron) fra binyrerne., Aldosteron øger hastigheden af kalium udskillelsen af:

1. at Stimulere aktiviteten af Na/K-ATPase i den basolaterale membran, hvilket resulterer i øget intracellulært kalium koncentration, som derefter udskilles i rørformede lumen.
2. øger direkte permeabiliteten af luminalmembranen til kalium.

hypokalæmi kan undgås ved:

• ved brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. spironolacton).
• kosttilskud af kalium.,

Hypocalcemia og hypomagnesemia

de Fleste af de reabsorberes kalium fra den stigende del af løkken af Henle via Na-K-2 cl cotransporters genbruges igen tilbage til den rørformede lumen at drive yderligere absorption af NaCl. De reabsorberede chloridioner bevæger sig også tilbage i det rørformede lumen via chloridkanaler. De kationiske kalium-og chloridioner genererer en netto positiv spændingsgradient, der tillader passiv absorption af kationer: natrium, calcium og magnesium via den paracellulære vej mellem celler.,

Loop-diuretika hæmmer Na-reabsorptionen, og dermed nedsætte hastigheden af kalium lækage i den rørformede lumen og den generation af denne positive spænding gradient, og dermed reducere absorption af calcium og magnesium og øge antallet af deres udskillelse.,

Loop diuretika aliaser: Loop alle (loop-diuretika loop mest af elektrolytter)

Hyperurikæmi

Loop diuretika kan føre til hyperurikæmi og arthritis urica af to mekanismer:

Loop-diuretika øger urinsyre i plasma ved at konkurrere med det samme organisk anion transportør (både urinsyre-og loop-diuretika er der udskilles af den samme transporter på proksimale tubuli af nephron).

både loop-og Thia .iddiuretika reducerer urinsyreudskillelsen ved at øge reabsorptionsprocessen for urinsyre.,

hyperuricæmi: Plasma urinsyre niveau større end 6, 8 mg / dL ved normal kropstemperatur.

Syre-Base-Forstyrrelse (Metabolisk alkalose)

Loop diuretika kan føre til metabolisk alkalose (forhøjelse af serum bikarbonat) af forskellige mekanismer:

Vanddrivende-induceret volumenreduktion resultater i reduktionen af den ekstracellulære væske (ECF), der resulterer i at koncentrere sig bikarbonat (HCO3) i plasma. Denne milde stigning i HCO3 bufres af frigivelsen af H-ioner fra celler og optagelsen af HCO3 i knoglen, hvilket gør denne mekanisme mindre effektiv.,

Aldosteron udgivet som en følge af nedsat ekstracellulær væske, øger den distale H-ioner udskillelse resulterer i øget syre udskillelse (forsuring) i distale nephrons, og derved øge det nye input af HCO3 ved nyrerne i det venøse blod.

nedsat effektivt arterielt blodvolumen (EABV) reducerer renal perfusion og dermed glomerulær filtreringshastighed (GFR), hvilket fører til nedsat filtrering af HCO3 og dens udskillelse af nyrerne.,

overfølsomhed

loopdiuretika er sulfa-lægemidler, der kan føre til overfølsomhedsreaktion, lige fra udslæt til akut interstitiel nefritis (sjælden).

ototoksicitet

loopdiuretika (især ethacrynsyre og furosemid) kan påvirke hørelsen midlertidigt eller permanent baseret på dosis, varighed og indgivelsesvej. Ethacrynsyre er det mest ototoksiske lægemiddel i loopdiuretika. Det forårsager høretab ved:

1. morfologiske ændringer i cochlea og tab af ydre hårceller.,
2. forstyrrelser i endolymfkaliumkoncentration.
3. død i de elektriske potentialer i cochlea.

loopdiuretika og andre Ototoksiske lægemidler, såsom aminoglycosider, bør anvendes forsigtigt sammen.

osteoporose

øger risikoen for osteoporose og forekomst af brud på grund af den diuretika-inducerede hypocalcæmi.

kontraindikationer

• overfølsomhed over for sulfa-lægemidler.
• anuric patienter.
• patienter med hepatisk koma.,
• patienter med svær elektrolytudtømning.
• ethacrynsyre er kontraindiceret hos spædbørn.

forholdsregler og lægemiddelinteraktioner

• patienter med gigt: loopdiuretika forårsager hyperuricæmi.
• patienter med forlænget interval-T-interval: fordi diuretisk induceret hypokalæmi kan øge risikoen for Torsades de-punkter hos patienter med forlænget. – T-interval.volumenudtømning og elektrolytforstyrrelser kan udfælde hepatisk koma.,
• patienter med signifikant nyresygdom: patienter kan kræve justering af doserne.indtag af
• NSAID ‘er: NSAID’ er reducerer den diuretiske virkning af loopdiuretika på grund af hæmning af PG (prostaglandiner) syntese. PGE2 og PGI2 regulerer GFR og øger udskillelsen af NA, K og vand.diuretika-induceret hypokalæmi kan udfælde digo .in og lithium toksicitet. ,