Behandling for Hår Celle Leukæmi
Hairy-Cell Leukæmi (HCL) er en sjælden malign, men en af de mest held behandlet af alle leukæmier. Siden fremkomsten af effektive midler i 1980 ‘ erne, vil de fleste patienter nyde meget langvarig sygdom remission. Selvom den aktuelle behandling ikke betragtes som helbredende, kan forskellige behandlingsformer gives sekventielt efter behov for at kontrollere sygdommen.,
Omhyggelig og erfaren klinisk vurdering er nødvendig for at træffe den mest hensigtsmæssige beslutning for den enkelte patient, om det optimale tidspunkt at starte behandling samt som agent til at vælge at behandle patientens HCL.
Hvornår skal man starte behandlingen?
beslutningen om, hvornår behandlingen skal påbegyndes, afhænger af karakteren af de symptomer, patienten oplever, og graden af abnormitet i blodtællingen.,
ikke alle patienter vil kræve behandling umiddelbart efter diagnosen er stillet og kan overvåges, indtil det er nødvendigt. Dette kaldes “aktiv overvågning” og hjælper med at undgå de potentielle bivirkninger af behandlingen, når det ikke er nødvendigt. Dette ur og vente tilgang kan være svært og angst-provokerende for patienter og deres familier. I modsætning til andre typer kræft eller nogle andre mere akutte undertyper af leukæmier er det dog sikkert at vente med at starte behandling for hårcelleleukæmi, indtil der er mere klare tegn på, at behandling virkelig er nødvendig.,
mange patienter vil helt klart have brug for behandling på diagnosetidspunktet, fordi de har symptomer, der kan være sygdomsrelaterede og / eller meget lave blodtællinger. En reduktion i blodtællinger er den sædvanlige grund til at starte behandlingen, og det er sikreste ikke at vente, indtil blodtællingerne falder til meget lave niveauer, selvom patienten føler sig relativt godt.,
Tre typer af celler kan reduceres – røde blodlegemer (lavt antal røde blodlegemer forårsager anæmi, og symptomer som træthed og tab af energi), hvide blodlegemer (som er nødvendige for at hjælpe med at bekæmpe infektioner) og blodplader (hvilket kan forhindre unormal blødning og blå mærker). Ikke alle ovennævnte celletyper kan være lave på samme tid. Imidlertid har patienter med HCL oftest en reduceret evne til at bekæmpe infektion, og derfor er behandling af de hårede celler nødvendig for at hjælpe med at genoprette denne evne.,
de vigtigste lægemidler, der bruges til behandling af HCL, kan midlertidigt sænke blodtællingerne, før de til sidst forbedres, så omhyggelig opmærksomhed og bestræbelser på at kontrollere aktiv infektion er nødvendig. Det er vigtigt altid at behandle enhver aktiv infektion effektivt, før du starter initial eller fortsat behandling for HCL selv.
efter behandling er der næsten altid et yderligere, midlertidigt fald i normale blodtal, før de til sidst kommer sig. Dette skyldes, at det tager tid for sygdommen at rydde fra knoglemarven., Genopretning tager normalt 3-6 uger, men det afhænger af behandlingen og patientens respons.
hvilken behandling skal du bruge?
i de sidste 30 år har grundlaget for behandling af HCL været pentostatin og cladribine, to lægemidler i klassen kaldet purinanaloger. Pentostatin blev introduceret i 1980 ‘erne efterfulgt af cladribine i begyndelsen af 1990’ erne. i dag er der stor erfaring og langsigtet opfølgning med disse to stoffer., Begge er yderst effektive til at inducere klinisk respons og en remission (hos næsten alle patienter) uden nogen signifikant forskel i effektivitet mellem de to. De fleste af disse remissioner er komplette (dvs.ingen tegn på nogen resterende sygdom i knoglemarven ved hjælp af standardmetoder). Sådanne remissioner varer ofte i længere tid, nogle gange endda mere end 10 år.
I September 2018, moxetumomab pasudotox, en anti-CD22 immunotoksin, blev godkendt af den AMERIKANSKE, Food and Drug Administration (FDA) til behandling af voksne patienter med HCL, der allerede har modtaget mindst to tidligere systemiske terapier, herunder behandling med en purinnukleosid-analog. Godkendelsen var baseret på en klinisk undersøgelse af 80 patienter med HCL eller HCL-variant: 77 med klassisk HCL og 3 med HCL-variant. Af disse patienter opnåede 41% fuldstændig remission (CR). De fleste CRs var uden minimal restsygdom, som, hvis den stadig er til stede, i sidste ende kan resultere i tilbagefald., Godkendelsen af Mo .etumomab pasudoto.af FDA repræsenterer en spændende ny behandling for patienter, hvis leukæmi udvikler resistens over for standardbehandlinger.
Hvordan administreres lægemidler til behandling af hårcelleleukæmi i øjeblikket? Hvad er de sædvanlige bivirkninger?
Pentostatin administreres som en kort intravenøs (IV) infusion hver 2-3 uger, indtil en remission er opnået. Pentostatin udskilles fra kroppen af nyrerne, og det er derfor vigtigt at kontrollere nyrefunktionen for at sikre, at det er normalt, inden lægemidlet gives., Patienter kan opleve kvalme op til 72 timer efter infusionen, og de skal have medicin mod kvalme til rådighed, hvis de har brug for det.
Cladribine kan være givet på en række måder, herunder som en 7 – dages kontinuerlig IV infusion (som kan kræve indlæggelse på hospital), dagligt i.v. infusion over 2 timer til 5 doser eller ugentlig i 6 doser, eller som en subkutan injektion på 5 på hinanden følgende dage. Alle administrationsformer har vist sig at være effektive. Valget vil i høj grad afhænge af læge og patient og de fleste er givet som ambulant behandling.,
begge lægemidler tolereres generelt godt, men er forbundet med en midlertidig reduktion i normale blodtællinger, som skal overvåges nøje (ugentligt oprindeligt) indtil bedring. Nogle gange er genopretningen af de reducerede blodtal forsinket i meget længere tid, men i sidste ende forbedres de.
Pentostatin og cladribine kan også forårsage en mere langvarig undertrykkelse af immunforsvaret, og patienterne bør informeres om denne mulighed, og blive gjort opmærksom på tegn og symptomer på mulig infektion., Infektioner bør altid tages alvorligt, da hurtig behandling er vigtig. Nogle læger vil også administrere lave doser af antibiotika / antivirale midler for at reducere risikoen for infektion. I tilfælde af cladribine er det bedre at starte disse midler, efter at 1-ugers behandlingsforløb er blevet givet, da udslæt undertiden kan forekomme, når stofferne gives samtidigt. Blodtransfusioner, hvis det nogensinde er nødvendigt, skal være med bestrålet blod.,
splenektomi udføres sjældent i dag, da de anvendte midler i dag er meget effektive til at reducere miltens størrelse. Milten forstørres ofte på diagnosetidspunktet.
Interferon blev brugt tidligere, men bruges sjældent i dag. Det tolereres ikke godt og er meget mindre effektivt end purinanalogerne, men lejlighedsvis kan det stadig være nyttigt, hvis patienter fejler indledende behandling.,
Rituximab anvendes som en enkelt agent, der i første linje behandling af HCL er ikke så effektiv til at inducere remissioner som purin analoger. Dets anvendelse ville være forbeholdt patienter, der ikke er i stand til at tolerere purinanaloger. Der er tegn på, at bedre remissioner kan opnås med kombinationen af Ritu .imab og en purinanalog (pentostatin eller cladribine)., På grund af de meget gode resultater med purinanaloger alene for de fleste patienter, er tilsætningen af Ritu .imab ofte forbeholdt de HCL-patienter, der ikke opnår en fuldstændig remission, eller som tilbagefald tidligere end forventet.
Målrettede behandlinger såsom BRAF-hæmmere (vemurafenib) og B-celle receptor hæmmere (ibrutinib) har aktivitet i HCL. I øjeblikket er disse behandlingsformer undersøgt ved tilbagefald eller refraktær HCL og kun hos et meget lille antal patienter, for hvilke purinanaloger ikke kan gives som første linjeterapi., En række kliniske forsøg pågår for at evaluere disse lægemidler yderligere i håb om at skåne de immunsuppressive virkninger af purinanaloger.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) gives som en intravenøs infusion over 30 minutter på dag 1, 3, og 5 af hver 28-dages cyklus. Lumo .iti kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder kapillær lækagesyndrom og hæmolytisk uremisk syndrom.
HCL er en sjælden sygdom, og der er meget få kliniske undersøgelser, der udføres over hele verden., For at fortsætte med at gøre fremskridt inden for nye terapier er det vigtigt for patienter på alle stadier af behandlingen at overveje deltagelse i kliniske forsøg. Vi opfordrer patienter til at besøge vores side med kliniske forsøg for at lære om igangværende forsøg, der kan være det rigtige for dem.
vurdering af respons og overvågning
normalt inden for få uger efter behandlingen begynder blodtællingerne at komme sig og vil ofte vende tilbage til helt normale niveauer. For at vurdere respons på anti-HCL-behandling er en knoglemarvsundersøgelse imidlertid nødvendig., Dette gøres normalt 3-4 måneder efter cladribinbehandling for at vurdere den fulde virkning af behandlingen. Knoglemarvsproceduren er ikke behagelig for patienterne, men giver vigtige oplysninger om kvaliteten af responsen på den givne behandling, og om der er behov for mere eller anden behandling. Undersøgelser har vist, at hos de patienter, der har opnået en klinisk fuldstændig remission, varer responsen længere. Der er andre mere følsomme laboratoriemetoder, som kan vurdere for enhver målbar minimal restsygdom (MRD). MRD kan være til stede, selvom patienter er i fuldstændig remission., Det skal stadig bestemmes, hvilken virkning tilstedeværelsen af MRD har på resultatet, og dette er et område med løbende forskning.
omkring 40% af patienterne vil tilbagefald, selv 10 år eller mere efter indledende behandling. Regelmæssig overvågning af en hæmatolog finder sted, normalt en eller to gange om året for patienter i stabil remission. Tilbagefald er normalt mistænkt hos patienter, der har faldende blodtællinger og bør bekræftes ved undersøgelse af knoglemarven., Genbehandling er ofte vellykket, selvom de efterfølgende remissioner har tendens til at vare i en kortere periode, når de samme terapeutiske midler gives igen.