med Marilyn Monroe i Bus Stop (1956)
Don Murray ‘ s rolle som Beauregard “Beau” Decker i Bus Stop (1956), der er markeret sin film debut. Han medvirkede sammen Marilyn Monroe, der spillede Cherie, genstanden for hans ønske. Hans præstation som den uskyldige cowboy, der er fast besluttet på at få Cherie blev godt modtaget, og han var nomineret til en BAFTA for Mest Lovende Nybegynder og til en oscar for Bedste mandlige birolle.,i 1957 medvirkede han som reserveret, gift bogholder Charlie Sampson i bachelorpartiet. Samme år medvirkede han i en af sine mest succesrige roller, Johnny Pope i dramaet A Hatful of Rain. På trods af instruktør Fred .innemanns intention om at skrivekast skuespilleren som den komiske bror Polo, insisterede Murray på at spille føringen. Således portrætterede han Johnny Pope, en morfinafhængig koreansk krigsveteran. Filmen var en af de første, der viste virkningerne af stofmisbrug på de afhængige og dem omkring ham.,
han medvirkede som en afpresset amerikansk senator I Advise & samtykke (1961), en filmversion af en Pulit .er-prisvindende roman af Allen Drury. Filmen blev instrueret af Otto Preminger og kastet Murray overfor Henry Fonda og Charles Laughton. Han medvirkede også sammen med Steve mc .ueen i filmen Baby The Rain Must Fall (1965) og spillede den ape-hadende guvernør Breck i Con .uest of the Planet of the Apes (1972).
i 1976 medvirkede Murray i filmen Deadly Hero., Ud over at handle instruerede Murray en film baseret på bogen The Cross and the S .itchblade (1970) med Pat Boone og Erik Estrada i hovedrollen.
med Eva Marie Saint i En Hatful af Regn (1957)
Murray spillede sammen med Otis Unge i den banebrydende ABC vestlige tv-serie, De Udstødte (1968-1969) med en interracial bounty hunter hold i den post-Amerikanske Krig, West.i 1979 medvirkede han som Sid Fairgate på den langvarige prime-time sæbeopera Knob Landing., Han skrev også to episoder af programmet i 1980. I 1981 besluttede Murray at forlade serien efter to sæsoner for at koncentrere sig om andre projekter, men nogle kilder siger, at han overlod en lønkonflikt. Karakterens død var bemærkelsesværdig på det tidspunkt, fordi det blev betragtet som sjældent at dræbe en stjernekarakter. Døden kom i den anden episode af sæson tre, efter sæson to ‘ s cliffhanger, hvor SIDS bil plejede ud for en klippe., For at gøre seerne tvivl om, at tegnet havde faktisk døde, Murray blev opført i credit-sekvens for sæson tre, faktisk sæson tre afsløret, at Fairgate havde overlevet springet fra klippen (dermed midlertidigt at berolige seere), men døde kort efter på hospitalet. Selvom han effektivt distancerede sig fra serien efter det, bidrog Murray senere med et intervie .segment til Knots Landing: Together Again, en genforeningsspecial lavet i 2005.