Generelt Farmakologi
Renal håndtering af natrium og vand
for At forstå virkningen af vanddrivende medicin, er det først nødvendigt at undersøge, hvordan nyre-filtre, flydende og danner urin. Følgende diskussion og ledsagende illustration giver et simpelt overblik over, hvordan nyrerne håndterer vand og elektrolytter. For mere detaljeret forklaring, især relateret til ion-og væskebevægelse over de renale tubulære celler, skal læseren konsultere en fysiologi lærebog.,
når blod strømmer gennem nyrerne, passerer det ind i glomerulære kapillærer placeret inden i Corte. (ydre kidneyone af nyrerne). Disse glomerulære kapillærer er meget gennemtrængelige for vand og elektrolytter. Glomerulær kapillær hydrostatisk tryk driver (filtre) vand og elektrolytter ind i Bo .mans rum og ind i den proksimale konvoluterende tubule (PCT). 20% af plasmaet, der kommer ind i de glomerulære kapillærer, filtreres (betegnet filtreringsfraktion)., PCT, der ligger inden for Corte., er stedet for natrium -, vand-og bikarbonattransport fra filtratet (urinen), over tubulusvæggen og ind i interstitium af Corte.. 65-70% af det filtrerede natrium fjernes fra urinen, der findes i PCT (dette kaldes natriumreabsorption). Dette natrium reabsorberes isosmotisk, hvilket betyder, at hvert molekyle natrium, der reabsorberes, ledsages af et molekyle vand., Som tubuli dyk i medulla eller midterste zone af nyren, den tubuli bliver smallere og danner en sløjfe (Loop af Henle), at reenters cortex, da det tykke ascenderende ben (TAL), der rejser tilbage til i nærheden af glomerulus. Da medullaens interstitium er meget hyperosmotisk, og Henles løkke er permeabel for vand, absorberes vand fra Henles løkke og ind i det medullære interstitium. Dette tab af vand koncentrerer urinen i Henles løkke.,
TAL, som er uigennemtrængelig for vand, har et cotransportsystem, der reabsorberer natrium, kalium og chlorid i et forhold på 1:1:2. 25% af natriumbelastningen af det oprindelige filtrat reabsorberes ved TAL. Fra TAL strømmer urinen ind i den distale convoluting tubule (DCT), som er et andet sted for natriumtransport (~5% via en natriumchloridkotransporter) ind i det kortikale interstitium (DCT er også uigennemtrængelig for vand)., Endelig dykker tubulen tilbage i medulla som opsamlingskanalen og derefter ind i nyrebækkenet, hvor det går sammen med andre opsamlingskanaler for at forlade nyren som urinlederen. 1-2% af den filtrerede belastning) i bytte for kalium-og hydrogenion, som udskilles i urinen. Det er vigtigt at bemærke to ting om denne transportør., For det første er dens aktivitet afhængig af den rørformede koncentration af natrium, så når natrium er højt, reabsorberes mere natrium, og mere kalium-og hydrogenion udskilles. For det andet reguleres denne transportør af aldosteron, som er et mineralocorticoidhormon, der udskilles af binyrebarken. Øget aldosteron stimulerer reabsorptionen af natrium, hvilket også øger tabet af kalium og hydrogenion til urinen. Endelig reabsorberes vand i den opsamlede kanal gennem specielle porer, der reguleres af antidiuretisk hormon, som frigives af den bageste hypofyse., ADH øger permeabiliteten af opsamlingskanalen til vand, hvilket fører til øget vandreabsorption, en mere koncentreret urin og reduceret urinudstrømning (antidiurese). Næsten alt det oprindeligt filtrerede natrium reabsorberes af nyrerne, så mindre end 1% af det oprindeligt filtrerede natrium forbliver i den endelige urin.
mekanismer af diuretika
diuretika øger urinproduktionen ved nyrerne (dvs.fremmer diurese). Dette opnås ved at ændre, hvordan nyrerne håndterer natrium., Hvis nyrerne udskiller mere natrium, vil vandudskillelsen også stige. De fleste diuretika producerer diurese ved at hæmme reabsorptionen af natrium i forskellige segmenter af det renale tubulære system. Nogle gange gives en kombination af to diuretika, fordi dette kan være signifikant mere effektivt end begge forbindelser alene (synergistisk virkning). Årsagen til dette er, at et nephron-segment kan kompensere for ændret natriumreabsorption ved et andet nephron-segment; derfor forbedrer blokering af flere nephron-steder signifikant effektiviteten.,
loopdiuretika hæmmer natrium-kalium-chlorid cotransporter i det tykke stigende lem (se ovenstående figur). Denne transporter normalt reabsorbs omkring 25% af natrium belastning; derfor, hæmning af denne pumpe kan føre til en betydelig stigning i den distale rørformede koncentration af natrium, reduceret hypertonicity af de omkringliggende interstitium, og mindre vand reabsorption i indsamling af kanalen. Denne ændrede håndtering af natrium og vand fører til både diurese (øget vandtab) og natriurese (øget natriumtab)., Ved at virke på det tykke stigende lem, der håndterer en betydelig brøkdel af natriumreabsorption, er loopdiuretika meget kraftige diuretika. Disse lægemidler inducerer også nyresyntese af prostaglandiner, hvilket bidrager til deres nyrevirkning, herunder stigningen i renal blodgennemstrømning og omfordeling af renal kortikal blodgennemstrømning.
Thia .iddiuretika, som er det mest almindeligt anvendte diuretikum, hæmmer natriumchloridtransporteren i den distale tubule., 5% filtreret natrium, er disse diuretika mindre effektive end loopdiuretika til fremstilling af diurese og natriurese. Ikke desto mindre er de tilstrækkeligt kraftfulde til at tilfredsstille mange terapeutiske behov, der kræver et diuretikum. Deres mekanisme afhænger af renal prostaglandinproduktion.,
Fordi løkke og thiazid diuretika øger natrium levering til den distale del af den distale tubuli, dette øger kalium tab (potentielt forårsager hypokaliæmi), fordi stigningen i distale rørformede natrium koncentration stimulerer aldosteron-følsomme natrium pumpen til at øge natrium reabsorption i bytte for kalium-og brint-ion, som er tabt for urin. Det øgede hydrogeniontab kan føre til metabolisk alkalose., En del af tabet af kalium-og hydrogenion ved løkke-og Thia .iddiuretika skyldes aktivering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, der opstår på grund af reduceret blodvolumen og arterielt tryk. Øget aldosteron stimulerer natriumreabsorption og øger kalium – og hydrogenionudskillelsen i urinen.
Der er en tredje klasse af diuretikum, der betegnes som kaliumbesparende diuretika. I modsætning til loop – og Thia .iddiuretika virker nogle af disse lægemidler ikke direkte på natriumtransport., Nogle lægemidler i denne klasse modvirker aldosteron (aldosteronreceptorantagonister) i det distale segment af den distale tubule. Dette får mere natrium (og vand) til at passere ind i opsamlingskanalen og udskilles i urinen. De kaldes k+ – sparsomme diuretika, fordi de ikke producerer hypokalæmi som løkken og Thia .iddiuretika. Årsagen til dette er, at ved at hæmme aldosteronfølsom natriumreabsorption udveksles mindre kalium-og hydrogenion med natrium af denne transportør, og derfor går mindre kalium og brint tabt i urinen., Andre kaliumbesparende diuretika hæmmer direkte natriumkanaler forbundet med den aldosteronfølsomme natriumpumpe og har derfor lignende virkninger på kalium-og hydrogenion som aldosteronantagonisterne. Deres mekanisme afhænger af renal prostaglandinproduktion. Fordi denne klasse af diuretikum har relativt svage virkninger på den samlede natriumbalance, bruges de ofte sammen med Thia .id eller loopdiuretika for at forhindre hypokalæmi.,
Kulsyreanhydraseinhibitorer hæmmer transporten af bicarbonat ud af den proksimale indviklede tubule ind i interstitiet, hvilket fører til mindre natriumreabsorption på dette sted og derfor større natrium -, bicarbonat-og vandtab i urinen. Disse er de svageste af diuretika og bruges sjældent ved hjerte-kar-sygdomme. Deres vigtigste anvendelse er til behandling af glaukom.