Den patofysiologi af thyreoidea-associeret ophthalmopathy

TAO er en inflammatorisk sygdom i orbital væv. Virkningerne af inflammation, medieret gennem cytokinfrigivelse, inkluderer proliferation af fibroblaster, øget afsætning af ekstracellulær Matri.og adipocytdifferentiering og proliferation. Som et resultat forekommer ødemer, forstørrelse af de ekstraokulære muskler og øget volumen af det orbitale bløde væv med efterfølgende e .ophthalmos og hos nogle patienter kompression af synsnerven., Ødem, betændelse og sen fibrose tegner sig for den nedsatte funktion af de ekstraokulære muskler på trods af relativ bevarelse af fibrene selv. Rekruttering af T-celler til kredsløbene hos disse patienter kan skyldes ekspressionen af målet om det afvigende immunrespons i Graves’ sygdom, TSH-receptoren, i kredsløbene hos patienter med TAO. De orbitalfibroblaster, især dem, der findes hos patienter med TAO, kan være mere følsomme over for virkningerne af cytokiner, der tegner sig for den hyppige og relativt selektive involvering af bane i Graves’ sygdom., Indsigt i de cellulære og molekylære veje, der foreslås i denne kaskade, introducerer potentielle steder for nye terapeutiske tilgange og forståelse af mekanismerne i aktuelle behandlinger. Kortikosteroider, der ofte anvendes til behandling af TAO, har en påviselig virkning på molekylært niveau., Mens glukokortikoider ikke direkte påvirke ekstracellulær matrix produktion eller baseline spredning af orbital fibroblaster de gør dæmpe effekten af flere cytokiner på inducere spredning af disse fibroblaster eller ekstracellulære matrix produktion, og denne indflydelse er større i fibroblaster fra TAO patienter . Den konsistente observation af tidlig betændelse antyder, at immunmodulering tidligt i sygdomsforløbet bør være et primært mål for håndtering af TAO., Afklaringen af de specifikke cytokiner, der frigives og er aktive i kredsløbene hos patienter med TAO, kan hjælpe med udviklingen af mere specifikke immunmodulerende terapier. Forbedret forståelse af patofysiologien hos TAO kan også hjælpe med at identificere mere rationelle tilgange til behandling. For eksempel kan identifikation af de molekyler, der er involveret i den inflammatoriske kaskade, hvilket resulterer i TAO, hjælpe med at forudsige progression af sygdom og identificere specifikke behandlingsmetoder, der kan gavne individuelle patienter .