Corneal Collagen Cross-Linking (Dansk)

introduktion

Corneal collagen crosslinking (C .l) er en minimalt invasiv procedure, der i øjeblikket formodes at stoppe progressionen af hornhindeektatiske tilstande. C .l inducerer tværbindinger i hornhindens stromale kollagen.

disse ektatiske ændringer er typisk præget af hornhindeudtynding og en stigning i de forreste og/eller bageste krumninger i hornhinden og fører ofte til høje niveauer af nærsynethed og astigmatisme. Den mest almindelige form for ectasia er keratoconus, og mindre ofte ses ectasia efter laservisionskorrektion som LASIK.,

baggrund

tværbinding af kollagen refererer til kollagenfibrils evne til at danne stærke kemiske bindinger med tilstødende fibriller. I hornhinden forekommer kollagen tværbinding naturligt med aldring på grund af en O .idativ deamineringsreaktion, der finder sted inden i kollagenets endekæder. Det er blevet antaget, at denne naturlige tværbinding af kollagen forklarer, hvorfor keratektasi (hornhindeektasi) ofte udvikler sig hurtigst i ungdomsårene eller i den tidlige voksen alder, men har en tendens til at stabilisere sig hos patienter efter middelalderen.,

ud over tværbindingen, der ofte forekommer med hornhindemodning, er der flere andre veje, der kan føre til tværbinding. Glycation henviser til en reaktion, der overvejende ses hos diabetikere, der kan føre til dannelse af yderligere bindinger mellem kollagen. I den vej, der er mest relevant for dette emne, har O .idation vist sig at være i stand til at udløse hornhinde-tværbinding gennem frigivelse af iltfrie radikaler.,

grundlaget for øjeblikket ansat hornhinde kollagen cross-linking teknikker blev udviklet i Europa af forskere ved Universitetet i Dresden i slutningen af 1990’erne. UV-lys anvendes til at fremkalde kollagen cross-linking i riboflavin gennemblødt svin og kanin hornhinder via oxidation vej. De resulterende hornhinder viste sig at være stivere og mere resistente over for en .ymatisk fordøjelse. Undersøgelsen viste også, at behandlede hornhinder indeholdt højere molekylvægt polymerer af kollagen på grund af fibril tværbinding., Sikkerhedsundersøgelser viste, at endotelet ikke blev beskadiget af behandlingen, hvis korrekt UV-bestråling blev opretholdt, og hvis hornhindetykkelsen oversteg 400 mikron.humane undersøgelser af UV-induceret tværbinding af hornhinden begyndte i 2003 i Dresden, og tidlige resultater var lovende. Den indledende pilotundersøgelse inkluderede 16 patienter med hurtigt fremadskridende keratoconus, og alle patienterne ophørte med at udvikle sig efter behandlingen., Derudover havde 70% udfladning af deres stejle forreste hornhindekurvaturer (fald i gennemsnitlige og maksimale keratometriske værdier), og 65% havde en forbedring af synsskarpheden. Der var ingen rapporterede komplikationer.

i slutningen af 2011 blev orphan drug status tildelt af FDA til Avedro for dets formulering af riboflavin oftalmisk opløsning, der skal bruges sammen med virksomhedens særlige UVA-bestrålingssystem. Corneal collagen tværbinding ved hjælp af riboflavin og UV modtog FDA-godkendelse den 18.April 2016.,

I 2015, et cochrane systemisk gennemgang analysere CXL til behandling af keratoconus viste, at dokumentation for anvendelse af CXL i forvaltningen af keratoconus er begrænset på grund af den manglende velgennemførte Randomiserede, Kontrollerede Forsøg.

grundlæggende begreber

hovedkomponenterne i C .l er en fotosensibilisator, en effektiv og sikker lyskilde og den resulterende fotokemiske reaktion.

Riboflavin

en fotosensibilisator er et molekyle, der absorberer lysenergi og producerer en kemisk ændring i et andet molekyle.

i C .l bruges Riboflavin som fotosensibilisator., Det er sikkert systemisk og kan absorberes tilstrækkeligt af hornhinden stroma topisk. Den har en absorptionstoppe ved 370 nm.

UV-lys

da absorptionstoppen for riboflavin blev bemærket at være 370 nm, viste UV-A-Lys sig at være ideelt til C .l, samtidig med at de andre okulære strukturer beskyttes. Den samlede fluens, der kræves, blev fundet at være 5,4 J / cm2.

Bunsen Roscoe-loven siger, at den fotokemiske virkning skal være ens, hvis den samlede fluens forbliver konstant., Baseret på dette er forskellige protokoller blevet udtænkt med forskellige kombinationer af intensiteten og varigheden af UV-A-eksponering. Det er dog blevet bemærket, at C .l ikke er effektivt, når energiintensiteten overstiger 45 m./cm2.

Fotokemisk Reaktion

Når de udsættes for UV-A lys, riboflavin genererer Reaktive ilt arter, som inducerer dannelsen af kovalente bindinger, både mellem kollagen molekyler og mellem kollagen molekyler og proteoglycaner.

O .ygen

nylige undersøgelser tyder på, at tilstedeværelsen af O .ygen er afgørende for effektiv C .l.,

indikationer

det primære formål med tværbinding er at standse progressionen af ectasia. Ligeledes er den bedste kandidat til denne terapi et individ med en progressiv ektatisk sygdom i hornhinden. Den mest almindelige indikation er keratoconus. Andre sygdomme, der kan være kandidater omfatter Pellucid Marginale Degeneration, Terrien Marginale Degeneration, og post-refractive surgery (såsom LASIK, PRK, eller Radial Keratotomy) ectasia., Der er i øjeblikket ingen endelige kriterier for progression, men parametre, der skal overvejes, er ændring i brydning (inklusive astigmatisme), ukorrigeret synsskarphed, bedst korrigeret synsskarphed og hornhindeform (topografi og tomografi).,

Kontraindikationer

• Cornea tykkelse på mindre end 400 mikrometer er en kontraindikation for standard behandling protokol
• Før herpetisk infektion er en kontraindikation, da det kan resultere i, at virale reaktivering
• Samtidige infektion
• Alvorlig corneal ardannelse eller mattering
• Historie af fattige epithelial sårheling
• Alvorlige øjenskader overflade sygdom (ex. tørre øjne)
• Autoimmune lidelser

kirurgisk teknik

standardbehandlingsprotokollen, kaldet Dresden-protokollen, blev formuleret af .ollensak et al., for hornhinder med minimal tykkelse af 400µm, og er som følger:

• Indgyde aktuelle bedøvende dråber i øjet
• Debridér central 7-9mm af hornhinde epitel
• Indgyde 0.1% riboflavin-5-fosfat falder og 20% dextran løsning hver 5 minutter til 30 minutter
• Eksponering for UVA (370nm, 3mw/cm2) for 30 minutter, samtidig med at bibringe de ovennævnte dråber hver 5 minutter.
• ved afslutningen af proceduren skal du anvende topiske antibiotika og blød BCL med god iltpermeabilitet.,

i den viste video gives anæstetiske dråber, derefter placeres spekulumet og epitelet fjernes. Dernæst administreres dråber riboflavin efterfulgt af UV-eksponering.

Variationer i Kirurgisk Teknik

Levering

Epitel-off metode

Som hornhinde epitel tilbyder en barriere for udbredelsen af riboflavin at stroma, epithelet er manuelt debrided til at give bedre penetration. Epithelium-off-metoden er standardmetoden og forbliver den mest effektive.,

Epithelium-on-metode/Trans-epithelial metode

forskellige teknikker er blevet forsøgt at undgå epitel debridement. Disse omfatter anvendelse af farmakologiske midler til at løsne de intraepiteliale kryds, skabelsen af intrastromale lommer til direkte introduktion af riboflavin og iontoforese.

selvom debridementinducerede komplikationer som postoperativ smerte og hornhindehazee undgås, har undersøgelser hidtil vist lavere effektivitet af C .l ved denne metode.,

osmolaritet

Hypo-osmolær riboflavin anvendes i tynde hornhinder med en tykkelse mellem 400 og 320 µm, når Dresden-protokollen er udelukket.

variationer i UV – eksponering

behandlingstid-accelereret C .l

flere protokoller er blevet forsøgt at reducere behandlingstiden ved at øgeintensiteten af UV-eksponering. Undersøgelser har vist, at en mellemvej med en strålingsdosis på 10m./cm2 i 9 minutter har en bedre terapeutisk og sikkerhedsprofil end højere bestrålingsdoser i kortere perioder.,

positionering

traditionelt udføres C .l i liggende stilling i operationsrummet. Der er få nylige rapporter om nuancerne i tværbinding udført ved spaltelampen af Hafe .i et al.

effekter og sikkerhed af C .l

Tværbindingseffekt ses mere i den forreste hornhinde, da riboflavinkoncentration reduceres med stigende dybde. IOP-målinger påvirkes ikke væsentligt efter C .l.

det debridede epitel udskiftes om 3-4 dage. Limbalstamceller beskadiges ikke af C .l, da riboflavin holdes væk af det resterende perifere epitel.,

c .l forårsager apoptose af keratocytter i den forreste stroma, og i de følgende uger findes nye keratocytter, der migrerer fra periferien til midten. Når stroma heler, ses kollagenkomprimering og en hyperdense ekstracellulær Matri..

ingen endotelskader er forårsaget af C .l, når den udføres korrekt. Den subepitheliale basale nerveple .us udslettes ved denne procedure; den begynder dog at regenerere efter syv dage.

derfor ændrer C .l normal hornhindestruktur og cellularitet i mindst 36 måneder.,

programmer og resultater

Der er kontroverser om, hvornår C .l skal udføres. I betragtning af sygdommens naturlige historie er det forsigtigt at udføre C .l, når progression dokumenteres. Det er også meget vigtigt at rådgive keratoconus-patienter om at stoppe øjengnidning og undgå specifikke sovepositioner, da disse faktorer ser ud til at spille en vigtig rolle i udviklingen af keratoconus.

For yderligere visuel rehabilitering sammen med stabilisering af keratoconus, forskellige tilgange til at kombinere CXL med refractive surgery, CXL Plus, er blevet beskrevet., Tilpassede CXL, afhængigt af den fase af keratoconus og refraktive fejl, CXL sammen med photorefractive keratectomy og CXL med Intracorneal stromale ringe eller phakic IOL er nogle af de teknikker.

Pellucid Marginale Degeneration

Er en sjælden ectatic lidelse, der som oftest involverer ringere perifere hornhinden, CXL har været forsøgt i disse øjne, som decentering fokus for bestråling til at inddrage de patologiske site. Rapporter tyder forbedring i synsstyrke, keratometri, og bygningsfejl parametre., Selvom langtidsstabilitet endnu ikke er undersøgt, køber C .l i mangel af alvorlige komplikationer tid til at udsætte yderligere tektoniske kirurgiske indgreb.

Ectasia efter refraktiv kirurgi

C .l til post-Lasik ectasia har vist sig at stabilisere eller forbedre synsskarphed ogkeratometriske parametre. Athen-protokollen beskrevet af Kanellopoulos etal. kombinerer C .l med PRK til styring af post Lasik ectasia. Lasik Istra er en nyprocedure for Lasik efterfulgt af modificeret C .l for at forhindre post-Lasik ectasia., Der er dog intet bevis for fordelene, sikkerheden og stabiliteten ved en sådan tilgang.

Smitsom Keratitis – PACK CXL

PhotoActivated Chromophore for smitsomme Keratitis – corneal kollagen crosslinking

Styrkelse af hornhinden ved CXL og microbicidal aktivitet af UV-bestråling er blevet brugt med succes i forvaltningen af keratitis med stromale smelte. Da konsistensen af resultater endnu ikke er påvist, betragtes C .l i øjeblikket kun i tilfælde, der er resistente over for standard antimikrobiel terapi.,

Bulløs Keratopathy

Undersøgelser har vist, at CXL, der forårsager en reduktion i cornea ødem og tykkelse med forbedring i synsstyrke i patienter med bulløs keratopathy på grund af forskellige årsager. Disse ændringer varer dog kun ca. seks måneder, og på grund af denne forbigående virkning kan C .l muligvis kun have en palliativ rolle, hvis overhovedet, for nu.

C. G. Carus Universitetshospital, Dresden, Tyskland undersøgelse

styrken af denne undersøgelse er dens store stikprøvestørrelse efter 1 år., Svaghederne er dens dårlige definition af sygdommen, der behandles (en stor fejl) og dårlig stikprøvestørrelse efter 1 år.

• Indskrevet 480 øjne 272 patienter

Definition af progression: ≥1D ændring i keratometry værdi på over 1 år,eller, Behovet for en ny kontaktlinse passer ≥1 i 2 år,eller”Patienten rapporter om faldende visual acuity”

• 241 øjne med ≥6 måneder data-post-CXL, 33 øjne med ≥3 år data-post-CXL
• Signifikant forbedring i BCVA på 1 år (-0.08 logMAR BCVA) og 3 år (-0.,15 logMAR BCVA)
• Signifikant fald i den gennemsnitlige keratometry i 1. år (-2.68 D)
• 53% af øjne med ≥1 linjer forbedring BCVA 1st år, og en Anden 20% stabil i 1. år
• 87% af øjne var stabile eller forbedret på 3 år (Dog meget lave tal, blev inkluderet i denne analyse, så skal drages konklusioner omhyggeligt)

Siena Øje på Tværs Undersøgelse

styrken i denne undersøgelse er ligeledes sin stikprøvestørrelse på 1 år. I lighed med Dresden-undersøgelsen er dens fortolkning og anvendelse på et bredere sæt patienter begrænset af en dårligt defineret patientpopulation., Der er også en lille prøvestørrelse på 4 år.

• Indskrevet 363 øjne med fremadskridende keratoconus

Definition af progression: Kun, at det var defineret “klinisk og instrumentally inden for 6 måneder”

• 44 øjne med ≥48 måneder af data-post-CXL
• Signifikant forbedring i manifestet sfærisk ækvivalent på 1 år (+1.62 D) og 4yrs (+1.87 D)
• Signifikant reduktion af gennemsnitlige keratometry værdier ved 1 år (-1.96 D) og 4 år (-2.,26D)
• Ingen signifikant ændring i pachymetri
• Ingen signifikant ændring i UCVA/BCVA
• Ingen signifikant ændring i cylinder

Australsk Undersøgelse

Denne igangværende undersøgelse, der har den bedste offentliggjort undersøgelse, design og definition af progression til dato. Forskerne ser på patienter med klart defineret progressiv keratoconus og vil følge dem i 5 år. De treårige data blev offentliggjort i April 2014 og er beskrevet nedenfor.,

Definition af forløb (over 12 måneder): Stigning i cylinder på manifest brydning af ≥1D; eller Stigning i stejleste keratometry værdi (på Sim-K eller Manuel) med ≥1D; eller Falde tilbage i optiske zone radius af bedste-montering kontaktlinse med >0.,1 mm

Måder:

• Berettiget øjne randomiseret selvstændigt at enten cross-linking eller kontrol-gruppen
• Primære effektmål: Maksimale simulerede keratometry værdi (Kmax)
• Sekundære resultatmål: Ukorrigeret synsstyrke (UCVA), Bedste-skuespil korrigerede synsstyrke (BSCVA); sfæriske og cylindriske fejl på manifest brydning, sfæriske ækvivalent, mindst simuleret keratometry værdi (Kmin), cornea tykkelse på tyndeste sted; endothelial cell density; og det intraokulære tryk
• Vurderinger, der blev udført på 3,6,12,24, og 36 måneder.,
• Behandling: Dresden-Protokollen (Epi-off): Riboflavin 0.1% falder anvendes (efter epithelial fjernelse med en 57 Beaver blad) hver 1-3 minutter x 15 minutter og fortsatte hver 1-3 minutter, som er nødvendig i løbet af den 30 minutters UV-eksponering periode. UV-device-enhed leverede UV-A 370nm Ved 3.0 m./cm2 gennem en 9mm blænde i en afstand af 50 mm fra hornhindens spids.

• kontrol øjne modtog ikke skam. Efter 6 måneders medfølende behandling med C .l var tilladt i kontroløjne, men dette udelukkede derefter yderligere patientinddragelse i undersøgelsen., Derfor sammenligner de endelige resultater Kun behandlede vs ubehandlede øjne. rekruttering sluttede i 2009 med 50 kontroløjne og 50 behandlingsøjne.

resultater:

• tre års undersøgelsesrapporter om 46 behandlede øjne og 49 kontroløjne. Ud af de 49 kontrol øjne 12 gennemgik C .l og 5 havde hornhindetransplantation. Fem behandlede og 4 Kontrol trak af personlige grunde.Resultaterne er ikke beskrevet af en intention to treat analyse (ITT), så dataene efter frafald eller crossover på forsøgspatienterne er ikke inkluderet i de rapporterede resultater., primære resultatresultater: signifikant forskel i KMA.på alle tidspunkter.
  1. Behandlet: Gennemsnit Kmax udfladning var -1.03 +/-0.19 D. 6/46 øjne (13%) fladtrykt ved ≥ 2.0 D. 1 øje stejlet ved ≥ 2.0 D.
  2. Kontrol: Gennemsnit Kmax blev stejlere +1.75 +/- 0.38 D. Ingen øjne fladtrykt ved ≥ 2.0 D. 19/49 øjne (39%) stejlet ved ≥ 2.0 D.
  3. En negativ sammenhæng, der rapporterede mellem baseline Kmax og ændre i Kmax i 36 måneder. Største forbedring med øjne, der har en baseline KMA.54 54, 0 D i behandlingsgruppen.,
  4. en negativ korrelation rapporteret mellem patientens alder ved indskrivning og ændring i KMA.i kontrolgruppe.

• Sekundære udfald resultater:
  1. UCVA: Forbedret i behandling gruppen i forhold til baseline på 12, 24, 36 måneder (P < 0.001). Forværret i kontrolgruppen sammenlignet med baseline ved 36 måneder (p<0, 001). –
  2. BSCVA: Forbedret i behandling gruppen compated til basline på 12, 24 og 36 måneder (P<0.007). Ingen signifikant ændring i kontrolgruppen sammenlignet med baseline efter 36 måneder., Ingen signifikant forskel mellem behandlet og kontrol på noget tidspunkt.
  3. Manifest sfærisk brydning: ingen signifikant forskel på ethvert tidspunkt.
  4. Manifest cylindrisk fejl: ingen signifikant ændring fra baseline i behandlingsgruppen.
  5. Hornhindetykkelse ved det tyndeste punkt på ultralyd: ingen signifikant ændring i behandlingsgruppen på noget tidspunkt. Nedsat i kontrolgruppe efter 36 måneder (p=0, 029).
  6. Hornhindetykkelse ved tyndeste punkt på Orbscan: behandlingsgruppe viste signifikant fald mest markeret ved 3 måneders -93.00 +/- 7.,98 mikron (p<0, 001). Dette vendte tilbage over opfølgningsperioden på 36 måneder til -19.52 +/- 5.06 mikron.Kontrolgruppe viste progressivt fald ved 12, 24, 36 måneder (p<0, 001).
  7. intraokulært tryk: ingen signifikant ændring ved anvendelse af Tonopen i nogen af grupperne. Brug Goldmann, signifikant fald på 36 måneder i begge grupper, men ingen signifikant forskel mellem grupper.

• bivirkninger:
  1. Keratitis og hornhindeødem: 1 tilfælde. Forfattere tilskrives for tidlig genoptagelse af RGP-slid., Påvirkede ikke resultatet negativt, men forårsagede ar.
  2. Keratitis og iritis: 1 tilfælde. Startede to dage efter behandlingen og formodes at være mikrobiel keratitis. Opløst på 0,1% oflo .acin og fluormetolonacetat. Kultur negativ.
  3. perifer hornhinde neovaskularisering: 1 tilfælde. Noteret på 36 måneder og tilskrives acne rosacea og ikke C .l.,>
     • “resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at CXL fortsat bør overvejes som en behandlingsmulighed for patienter med fremadskridende keratoconus”
     • “på Trods af den voksende mængde af litteratur og fortsatte bestræbelser på at optimere behandlingen protokol, der er stadig mangel af randomiserede, kontrollerede undersøgelser med længere sigt follow-up til at støtte en udbredt klinisk anvendelse af CXL for keratoconus”

     OS FDA Fase III-forsøg

     AVEDRO:

     Den unikke styrker afsluttet og rapporteret Avedro undersøgelser, NCT00674661 og NCT00647699, var et virkeligt humbug kontrolgruppen., Dette var imidlertid også en stor designmangel, der begrænsede fortolkningen af undersøgelsesdataene, fordi sham-patienterne fik lov til at søge behandling så tidligt som 3 måneder ind i undersøgelsen (se nedenfor). Dette tidspunkt for crossover blev ændret på anmodning af FDA. Definitionen af progressiv sygdom var ikke så streng som i den australske undersøgelse, men var mere klart defineret end de fleste andre rapporterede Rcct ‘ er.11 amerikanske sitesebsteder

     • Keratoconus: 204 øjne tilmeldt
     • Ectasia: 178 øjne tilmeldt

     en enkelt efterforsker, Dr., Peter Hersh, rapporterede sine resultater og offentliggjort i 2011, men de fulde forsøgsgrupperesultater er ikke siden blevet rapporteret. Her er hvad Dr. Hersh rapporteret:

     • Indskrevet 112 øjne med progressive ectasia (77 øjne med keratoconus, 35 øjne med post-LASIK ectasia)

     Definition af forløb (over 24 måneder–to gange den tid, som studiet ovenfor): Fald sfære ved ≥0.5 D*, eller, Fald cylinder ved ≥1D, Øge stejleste keratometry værdi af ≥1D

     Bemærk: Mens ≥0.,5D ændring i sfære over 2 år blev betragtet som sygdomsprogression, baseline refraktioner for patienter blev betragtet som “stabile”, hvis de var inden for 0, 75 D på to på hinanden følgende målinger. Også denne undersøgelse er indskrevet patienter, der begynder i en alder af 14, hvilket komplicerer tolkning af sygdommens progression vs progressive nærsynethed i tilfælde af små ændringer i brydning (bare >0.5 D), især hos unge.,

     • Randomiseret øjne med progressiv sygdom til enten behandling (49 keratoconus / 22 ectasia) eller sham (28 keratoconus /13 ectasia)
     • fingeret gruppe fik lov til at cross-over til behandling af de tre måneder, begrænser nytten af denne sande kontrol gruppe næsten udelukkende, da de fleste af de forbedringer, der i den behandlede gruppe var ikke set før efter 3 måneder. Der vil ikke være nogen data til sammenligning på 1 år. I virkeligheden er disse undersøgelser kun observationsstudier efter 3-måneders tidspunktet.,
     • kiggede også på en medøjne “kontrol” – gruppe, en gruppe øjne, der ikke opfyldte definitionerne af progressiv sygdom. Da disse øjne ikke har progressiv sygdom, er de forskellige fra behandlede øjne ved baseline og kan ikke tjene som kontrol.
     • Signifikant forbedring i maksimum, gennemsnit, minimum og keratometry værdier (+1.7 D, 1,1 D, 0.9 henholdsvis D) i behandling gruppen på 1 år
     • Signifikant forbedring i UCVA og BCVA på 1 år i behandling gruppen (-0.07 og -0.12)., Der var imidlertid også signifikant forbedring i sham-gruppen UCVA efter 3 måneder (den endelige måling for denne kohort) ved -0.08. Dette viser, hvordan studiedesignet begrænser vores fortolkning af dataene. Vores eneste sammenligningstidspunkter viser, at de ubehandlede øjne forbedrede sig mere i det primære resultat, synsskarphed, derefter de behandlede øjne.,
     • Ingen signifikant ændring i sfæriske ækvivalent eller cylinder i behandling gruppen på 1 år
     • Humbug gruppe havde heller ingen ændring i CDVA, sfæriske ækvivalent, cylinder, eller K-værdier i dens slutpunkt (3 måneder)

     Komplikationer

     Pædiatriske Keratoconus

     Keratoconus diagnosticeret i børn, er normalt forbundet med en dårlig prognose, og et øget behov for en hornhinde transplantation. Derfor, i denne aldersgruppe, C .l tilrådes straks uden behov for at dokumentere progression, da sygdommen har en tendens til at være mere aggressiv.,

     Siena Paediatrics C .l-undersøgelsen blev udført på 152 keratoconus-patienter mellem 10 og 18 år. Det viste hurtig funktionel forbedring og bedre langsigtet stabilitet uanset indledende hornhindetykkelse hos 80% af patienterne. Som forventet klarede patienter med tykkere hornhinder sig bedre end patienterne med tyndere hornhinder.

     tynd hornhinde

     i henhold til Dresden-protokollen er den krævede minimale hornhindetykkelse 400 µm for sikker tværbinding af hornhinden., Men da mange tilfælde af keratoconus har tynde hornhinder, er forskellige modifikationer blevet forsøgt at krydse disse øjne sikkert.

     på hornhinder med en tykkelse på mindst 350 µm er hypo-osmolær riboflavinopløsning blevet brugt til at forårsage hævelse af hornhinden. C .l-effekten kompromitteres ikke, da den forreste stroma forbliver den samme, mens det er den bageste hornhindestroma, der svulmer betydeligt, hvilket igen også beskytter endotelet.,

     før forekomsten af hypo-osmolær riboflavin blev andre metoder såsom reduktion af UV-bestrålingsintensiteten og ikke debriding af det centrale epitel forsøgt; C .l-effektivitet blev imidlertid kompromitteret.

     brug af riboflavin med højere koncentration på 0, 2% er forsøgt at øge UV-absorptionen i den forreste stroma og dermed beskytte endotelet.

     Keratektasi under graviditet

     graviditet er forbundet med hormonelle ændringer, der kan påvirke hornhindens biomekanik negativt., Derfor er det tilrådeligt at overvåge gravide patienter med keratoconus eller nylig refraktiv kirurgi nøje. C .l undgås under graviditet, idet man husker muligheden for komplikationer, der kan kræve systemisk terapi eller yderligere procedurer. Om nødvendigt kan C .l udføres efter levering. På trods af at C .l udføres, skal disse patienter informeres om, at ectasia kan udvikle sig under efterfølgende graviditet på grund af de hormonelle ændringer. Af samme grund ville det være forsigtigt for disse patienter at undgå hormonelle præventionsmetoder.,

     pulserende C .l

     det er blevet postuleret, at pulserende levering af UVA-stråling ville muliggøre bedre iltdiffusion i stroma. Da ilt har en væsentlig rolle i den fotokemiske reaktion, ville tilstedeværelsen af mere ilt oversætte til større effekt. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme den ideelle pulserende tilgang.

     tilpasset fluens

     UV-A fluens leveret i alle tilfælde uanset protokollen har været konstant ved 5,4 J / cm2. Hafe Andi og Kling har fremsat begrebet tilpasset fluens, hvor den leverede energi er tilpasset hornhinden., Selvom dette kan øge sikkerhedsprofilen for C .l, især i tynde hornhinder, skal den stadig valideres.

     LASIK .tra

     Lasik Latra er en procedure, hvor C .l kombineres med Lasik. Efter hævning af klappen og udførelse af laserablation påføres højere koncentration riboflavin (0,25%) på stromalsengen i cirka 90 sekunder. Herefter vaskes grænsefladen, og klappen udskiftes. Derefter udføres halv fluens højintensive UV-bestråling. Resultater hidtil har vist løfte, med bedre brydningsstabilitet og reduceret forekomst af post Lasik regression og ectasia.,

     fotorefraktiv Intrastromal C .l

     C .l med høj fluens forsøges hos patienter med lav nærsynethed for at inducere efterfølgende udfladning og brydningskorrektion.

     Scleral C .l i aksial nærsynethed

     progressiv nærsynethed ledsages af skleral udtynding og forlængelse. In vitro-undersøgelser udføres for at tværbinde sclera og dermed standse progressionen.

     andre C .l-metoder

     fotokemisk C .l med andre stoffer som Rosenbengalsk farvestof og derivater af fotosyntetiske stoffer som klorofyl undersøges., Brug af en kontaktlinse til at øge hornhindetykkelsen i tynde hornhinder, under tværbinding er blevet foreslået og betegnet CAC .l – kontaktlinseassisteret tværbinding. Rent kemisk C .l, der bruger molekyler som Genipin og β-nitroalkoholer, undersøges.

     Oversigt

     

     Resumé af Hornhinde Kollagen Crosslinking. Billede venligst Udlånt af Dr Amanda Mohanan Earatt