Bugspytkirtlen Transplantation

BUGSPYTKIRTLEN TRANSPLANTATION

af G. P. Basadonna, MD,
Ph.d. –
Deling af Organtransplantation
og Immunologi Institut for Kirurgi
Yale University School of Medicine

Bugspytkirtlen transplantation er den eneste behandling af type

jeg har diabetes, der etablerer en insulin-uafhængig,

euglycemic stat; glycosylated hæmoglobin-niveauet er

normaliseret, så længe graft funktioner. Men

straffen for konstant normoglykæmi er behovet for

immunsuppression., Således, for nonuremic patienter, bugspytkirtel

transplantationer er i øjeblikket kun udføres, når problemer

af diabetes er der opfattes som mere alvorlig end

potentielle bivirkninger af anti-afvisning narkotika kræves

ved transplantation.

for uremiske diabetespatienter, der har brug for en nyre

transplantation, er tilsætningen af en bugspytkirtel blevet rutinemæssig.

sådanne patienter er allerede forpligtet til immunsuppression,

Der er derfor normalt ingen grund til ikke at gøre dem insulin-

uafhængige såvel som dialysefrie.,

at Tilføje en Bugspytkirtlen til en Nyre
i Diabetisk Transplantation Modtagere

Siden konstant euglycemia er uopnåeligt for diabetisk

patienter ved enhver praktisk tilstand af eksogene insulin

administration, og da hypoglykæmi er uacceptabelt,

kronisk hyperglykæmi (som dokumenteret ved målinger af

glycosylated hæmoglobin) er normen. Men efter år

for debat, er det nu blevet utvetydigt vist, at

priser for udvikling af neuropati, retinopati, og

nefropati er relateret til graden af glykæmi er

kontrolleret., Komplikation sekundært til dysmetabolisme

påvirker øjne, nerver og nyrer på mere end 50

procent af de patienter, der har haft diabetes mere end 20

år. En vellykket bugspytkirteltransplantation, med den resulterende

opnåelse af euglykæmi, forbedrer signifikant både

generel sundhed og forventet levealder. Der findes således en begrundelse for

bugspytkirteltransplantation som en metode til at tilvejebringe perfekt

metabolisk kontrol.,

Selv om en af de langtrækkende mål i bugspytkirtlen

transplantation er at rette op på det sekundære

komplikationer; ikke alle diabetiske patient

komplikationer, og det er vanskeligt at forudsige, ved begyndelsen

af sygdommen, der er i risiko for komplikationer. Således udføres

pancreas transplantation normalt efter

komplikationer har vist sig, og på et tidspunkt, hvor de kan være

selvforstærkende., Da immunsuppression også har bivirkninger-

, og det er usikkert, om disse ville være mere eller mindre

alvorlige end dem, der kan forekomme ved diabetes, er

modviljen mod transplantation tidligt forståelig.

komplikationer, der involverer øjne og nerver, er ofte

langt fremskredne hos diabetespatienter, der har nyresvigt.

det er imidlertid generelt accepteret, at livskvaliteten er

bedre for personer, der er immunsupprimerede og ikke dialyse

afhængige sammenlignet med dem, der ikke er immunsupprimerede

, men er dialyseafhængige., Således behandles næsten alle uremiske

diabetespatienter bedst med en nyretransplantation.

hos sådanne patienter kan korrektion af diabetes opnås,

med kun de kirurgiske risici ved at tilføje et bugspytkirteltransplantat til

overvejes, og livskvaliteten forbedres, selvom

insulinuafhængighed er den eneste fordel, der opnås bortset fra

korrektionen af uremi.

i øjeblikket er pancreas transplantation mest udbredt

anvendt på diabetisk nyresvigt population., Men det er

klart, at diabetiske kontrolproblemer undgås ved en

vellykket bugspytkirteltransplantation. Således, bugspytkirtel transplantationer

alene (ikke sammen med nyre udskiftning) bliver udført

på dette tidspunkt for de enkelte diabetiske patienter, der er labil

eller har hypoglykæmi uvidenhed, og bør anses for at

som behandlingsmulighed for enhver patient, hos hvem

forvaltning af diabetes er så svært, som at alvorligt

forstyrre dag-til-dag., For sådanne patienter bør

håndtering af deres diabetes være mere et problem end

at være immunsupprimeret.

Dette er et domsopkald. Imidlertid kan en vellykket

bugspytkirteltransplantation kompensere for svækkelsen i

modreguleringsmekanismer, der forekommer hos nogle patienter

med langvarig diabetes. En retrospektiv undersøgelse af

modtagere af ensomme bugspytkirtlen transplantationer fundet dem til at være.

næsten enstemmig erklære, at der er immunsupprimerede og

insulin-uafhængig gav dem en bedre livskvalitet end

før transplantationen.,

hos ikke-uremiske patienter kan en vellykket bugspytkirteltransplantation

inducere regression af tidlige, men ikke avancerede,

mikroskopiske læsioner af diabetisk nefropati. Hos renale

allograft-modtagere vil en vellykket bugspytkirteltransplantation,

udført enten samtidig med eller inden for få år

efter nyretransplantationen, forhindre gentagelse af

diabetisk nefropati i det nye transplantat., I denne situation er

immunsuppression nødvendig for at have renal

funktion overhovedet; ved at holde diabetiske læsioner fra re-

forekommende, er langtidsgraftfunktion sandsynligvis forbedret

.

i modsætning til den positive virkning på nyrerne ændres

sandsynligheden for, at Avanceret retinopati vil udvikle sig, ikke

i de første et til to år efter en bugspytkirtel

transplantation. Hos patienter med langvarig funktion

transplantater har retinopati imidlertid en tendens til at stabilisere sig; hos patienter med mislykkede

transplantater forværres det fortsat.,

neuropati forbedres eller stabiliseres i de fleste bugspytkirtel

transplantationsmodtagere. Nerveledningshastigheder og

fremkaldt muskelvirkningspotentiale stigning. Hos

patienter med svær autonom neuropati har de, der gennemgår

en vellykket bugspytkirteltransplantation, en signifikant højere

Sandsynlighed for overlevelse end dem, der ikke transplanteres,

eller som har mislykkede transplantationer.,pancreas transplantationer hos patienter med hyperlabile

diabetes og ekstreme vanskeligheder med metabolisk kontrol kan

forbedre livskvaliteten, blot ved at inducere insulin

uafhængighed. Nyretransplantationer forbedrer også kvaliteten af

livet hos uremiske patienter ved at undgå behovet for dialyse.

for diabetespatienter med begge problemer kan effekten af en

dobbelttransplantation være dramatisk. Ved en kirurgisk

– procedure korrigeres to vanskelige kliniske problemer –

, så længe afvisning forhindres ved immunsuppression.,

for diabetespatienter uden nefropati betales imidlertid

– prisen (immunsuppression) simpelthen for at slippe af med deres

diabetes. Selvom nogle diabetologer har udtrykt tvivl

om, hvorvidt en sådan fordel er værd at prisen, har pancreas

transplantationsmodtagere udtrykkeligt erklæret, at det er.

resultater

Over 6.000 tilfælde af dødningdonorer blev rapporteret over hele verden

mellem oktober 1987 og juli 1994., Den samlede etårige

patientoverlevelsesrate var 91 procent, og den etårige

insulinuafhængig rate (graft funktionel overlevelse) var 70

procent i USA (N=2573). Fem år efter operationen er

patientoverlevelse 78 procent, og overlevelse i bugspytkirtlen

(insulinuafhængighed) er 60 procent. På alle steder var

de fleste SPK (samtidig bugspytkirtel og nyretransplantation).

på Yale siden juni 1994 er 20 bugspytkirteltransplantationer blevet udført., (11 patienter fik samtidig bugspytkirtel og

nyre, 11 modtog en bugspytkirtel efter en tidligere nyre

transplantation, og en modtog en bugspytkirteltransplantation alene.)

patientens samlede overlevelse er i disse tilfælde 95 procent og

overlevelse i bugspytkirtlen (insulinuafhængighed) er 85 procent.,

for At give en indikation af, om tilsætning af en

bugspytkirtlen til en nyretransplantation i uræmisk diabetiske patienter

påvirkninger patient og renal allograft overlevelse priser, man

eller anden måde, en analyse blev udført ved University

of California i Los Angeles (UCLAIUNOS nyretransplantation

Registry) på de tilfælde af nyre-allotransplantation fra

kadaver donorer i type i-diabetes modtagere, der indberettes til

registreringsdatabasen siden oktober 1987., Modtagerne var fordelt

i dem, der gennemgik en nyretransplantation alene (KTA-D

n=5853), versus dem, der modtog en samtidig

nyre/bugspytkirtel (SKP, n=1772) transplantation. Resultaterne i

begge grupper blev sammenlignet med en ikke-diabetiker kohorte, der

gennemgik cadaver kidney transplantation alene til behandling af renal

svigt fra glomerulonephritis (KTAGN, n-6615)., Det

patientens overlevelse sats kurverne for de to diabetisk grupper

overlejret med 92 procent af SKP og 91 procent af

KTA-D modtagere i live efter et år, mens renal allograft

og overlevelse blev en smule, men betydeligt højere i

SKP end i KTA-gruppen (83 procent mod 78 procent

på et år). Patientoverlevelsesraten var lidt højere

for KTA-GN-grupperne end nogen af skp-eller KTS-d

– grupperne, men interessant nok var KTA-GN renal allograft

overlevelsesraten lavere end i SPK-gruppen.,

Der er således ingen åbenbar forskel i dødelighed

risici for uremiske diabetespatienter, der gennemgår en samtidig

bugspytkirtel / nyre versus en nyretransplantation alene. Hvis

noget, har de, der er valgt til en SKP-transplantation, en lavere

risiko for renal allograft-tab. Dette var sandt i alle

kategorier med et år nyre graft survival priser for

SPK vs. KTA modtagere bliver 84 procent (n=425) vs. 80

procent (n=670) i disse 21-30 år gammel, 83 procent (n=831)

vs. 79% (n=t7l4) i de 31-40 år gammel, og 82

procent (n=437) vs., 78 procent (n=3176) hos dem, der er mere end

40 år gamle.

Kvalitet i Livet

Selv om meget er blevet skrevet om potentialet for

bugspytkirtlen transplantation have en gunstig effekt på

sekundære komplikationer af diabetes, det er den samlede

indvirkning på livskvaliteten, herunder, der er forbundet med

insulin uafhængighed per se, der bør fremhæves., De hidtil gennemførte

undersøgelser er næsten enstemmige i at finde

, at patienter med vellykkede pancreas transplantationer vurderer

deres livskvalitet til at være bedre efter end før

transplantationen. I den hidtil største undersøgelse blev 131 patienter

analyseret et til 10 år efter transplantation; halvdelen havde

fungerende transplantater (n=65), og halvdelen havde transplantater, som

i sidste ende mislykkedes (n=66). Generelt mente 92 procent, at

håndtering af immunsuppression var lettere end at håndtere

diabetes., Når du bliver spurgt, som var mere krævende på deres

familier’ tid og energi, transplantation eller diabetes, 63

procent følte, at deres diabetes var mere krævende, 29

procent følte, at de to var den samme, og 9 procent følte, at

transplantation blev mere krævende. Af de 65 patienter med

fungerende transplantater oplyste 89 procent, at de var mere

sunde end før transplantationen. Indekser for velvære som

kvantificeret ved standardtest var signifikant højere hos

patienter med fungerende transplantater end dem uden.,

Næsten 100 procent af patienter med kontinuerlig graft

funktion og 85 procent af dem, hvis grafts i sidste ende

mislykkedes vil opfordre andre med lignende komplikationer

diabetes til at overveje, bugspytkirtel transplantation. Derudover

de fleste af de patienter med mislykkede transplantater ønskede

retransplantation, og dem med fungerende transplantater sagde

, at de ville gennemgå en gentransplantation, hvis deres nuværende transplantat

mislykkedes.,

Diskussion

i Øjeblikket er den største rolle i bugspytkirtlen transplantation

som et supplement til nyretransplantation i pre-uræmisk,

uræmisk, eller post-uræmisk diabetiske patienter. Nonuremic

patienter med hyperlabil diabetes eller nye komplikationer

skal vælges omhyggeligt til proceduren. Nuværende

immunsuppressive regimer har mange bivirkninger. HLA

matching, selvom det forbedrer sandsynligheden for langvarig

succes, kan ikke eliminere behovet for immunsuppression.,

immunsuppression, der er tilstrækkelig til at forhindre afvisning, er normalt

tilstrækkelig til at forhindre gentagelse af sygdom. Igen, det

modtagerens problemer med diabetes skal være sådan, at

potentielle bivirkninger af immunosuppression er et

acceptabel “trade-off”, som det er tilfældet i vælge mellem

dialyse og nyretransplantation til behandling af renal

fiasko.

næsten alle uremiske diabetiske kandidater til en nyre

transplantation er også kandidater til en pancreas transplantation.,

den bedste behandlingsmulighed er at modtage en levende relateret

donor nyretransplantation først, efterfulgt senere af en bugspytkirtel

transplantation. For dem uden en levende relateret donor til en

nyre, kan en bugspytkirteltransplantation udføres

samtidig med en nyretransplantation fra en kadaver

donor., En stue-relaterede nyre donor er forbundet med

højeste lang sigt nyre allograft funktionelle overlevelse,

og kombineret med en efterfølgende bugspytkirtel nyre transplantation

transplantation første er mere overbevisende end nogensinde, siden

insulin-uafhængighed priser med en PAK kan være lige så god som med

en SPK transplantation.,resultatet af kronisk

hyperglykæmi

Cyclosporin: en udbredt immunosuppressive

medicin

Nerve ledningsforstyrrelser hastigheder: et mål for den hastighed,

som elektriske impulser rejse en nerve vej; falder

med stigende neuropati

Fremkaldt Muskel Handling Potentiale: effektiviteten af muskel

svar til målbare stimulus; falder med stigende

neuropati

HLA-matchning: "Human Leucocyte Antistof," en test af

genetisk kompatibilitet mellem donor og recipient

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *