abstrakt
prostata er et androgenafhængigt organ. Stigningen, vækst, homeostase, og funktion af prostata i høj grad afhænger af intraprostatiske og serum koncentrationer af androgener. Derfor er androgener afgørende for den fysiologiske vækst af prostatisk epitel. Prostatakræft, den næstledende dødsårsag for mænd, er også androgenafhængig, og androgenundertrykkelse er bærebjælken i behandlingen af avanceret og metastatisk sygdom., I tilstanden af metastatisk sygdom er androgenundertrykkelse en palliativ behandling, der fører til en median progressionsfri overlevelse på 18-20 måneder og en samlet overlevelse på 24-36 måneder. Teoretisk set vil størstedelen af patienterne udvikle hormonrefraktær sygdom, forudsat at de ikke vil dø af andre årsager. Selvom androgen suppression terapi kan være forbundet med betydelige og til tider holdbare reaktioner, det betragtes ikke som en kur, og dens potentielle effektivitet er yderligere begrænset af en række betydelige og generende bivirkninger forårsaget af undertrykkelse af androgener., Disse virkninger har potentielt betydelige konsekvenser for en række parametre i hverdagen og kan yderligere mindske sundhedsrelateret livskvalitet. Denne gennemgang fokuserer på ætiologien af disse bivirkninger og giver information om deres forebyggelse og håndtering.
1. Introduktion
Det anslås, at der er næsten 2, 8 millioner mænd, der lever med en historie med prostatacancer i USA, og yderligere 241.740 tilfælde vil blive diagnosticeret i 2012 ., Androgen deprivation therapy (ADT) er uden tvivl bærebjælken i behandlingen af symptomatisk metastatisk prostatacancer. Selvom ADT-indikationer er begrænset til palliering af symptomatiske metastaser, anvendes ADT i vid udstrækning hos mænd med biokemisk (PSA) tilbagefald efter radikal prostatektomi, lokalt avanceret sygdom, lymfeknudemetastaser og også asymptomatisk metastatisk sygdom . ADT er også almindeligt anvendt i kombination med ekstern stråle strålebehandling (EBRT) for mellemliggende til høj risiko prostatakræft tilfælde for at forbedre svarene på strålebehandling ., 40% af patienterne diagnosticeret med prostatacancer vil modtage ADT inden for 6 måneder efter diagnosen .selvom der ikke er nogen tvivl om, at ADT er effektivt til at forsinke sygdomsprogression og lindre symptomer fra metastatisk sygdom, er ADT forbundet med flere og signifikante bivirkninger. I betragtning af dette er det hensynsfuldt at tildele patienter til ADT kun, når dette er nødvendigt, og forsinke dens implementering for at skåne patienterne for noget af den tilknyttede morbiditet forbundet med androgenudtagning., Undersøgelser har imidlertid vist, at tidlig versus udskudt initiering af ADT er gavnlig for patienter med avanceret sygdom. Betydelig overlevelse fordel af tidlig hormonbehandling er blevet observeret blandt patienter med asymptomatisk metastatisk sygdom, node-positive, men klinisk lokaliseret sygdom efter radikal prostatektomi og lymphadenectomy, og avancerede lokale/regionale sygdom, under og efter strålebehandling ., Yderligere bevis til støtte for tidlig behandlingsstart blev leveret af Medical Research Council-undersøgelsen af 938 patienter med lokalt avanceret eller asymptomatisk metastatisk prostatacancer. Patienterne fik enten øjeblikkelig behandling med orchiektomi eller LHRH agonist versus den samme behandling udskudt, indtil symptomerne opstod. Udvikling af ekstraskeletale metastaser, patologiske knoglefrakturer, rygmarvskomprimering og ureterisk obstruktion var dobbelt så almindelig i den udskudte behandlingsgruppe. Den samlede overlevelse var signifikant forlænget hos de patienter, der blev behandlet tidligt .,
i betragtning af ADT ‘ s nuværende rolle og dens ekspanderende indikationer i behandling med prostatacancer er der rejst bekymringer, der er relevante for de dokumenterede bivirkninger af denne behandling og dens samlede virkning på livskvalitet (.ol). ADT er ledsaget af en række bivirkninger og toksiciteter., Og mens seksuelle bivirkninger, herunder tab af libido og erektil dysfunktion er velkendt og forventet, ændringer i kroppens sammensætning (gynækomasti, vægtøgning, nedsat muskelmasse og muskeltonus, og en stigning i abdominal fedt), kognitive defekter (hukommelsestab) og metaboliske forstyrrelser (hyperglykæmi, ændres lipoprotein profil, nedsat insulinfølsomhed, og osteoporose) er mindre almindeligt anerkendt bivirkninger af ADT. Derudover kan både diagnosen prostatacancer og ADT selv påvirke psykosocialt velvære negativt og forårsage nød., Læger bør være opmærksomme på vidtrækkende konsekvenser af ADT og bør indarbejde strategier til forebyggelse og håndtering af toksiciteter i rutinemæssig praksis .
2. Fænomenet” Flare ”
LHRH-agonister er velkendte for at forårsage en stigning i serumtestosteronniveauer i den første uge af behandlingen på grund af den indledende stimulering af LHRH-receptorer, det såkaldte “flare” – fænomen. Flare-fænomenet blev betragtet som årsagen til betydelig følge, hvis LHRH-agonister administreres til mænd med metastatisk sygdom med stort volumen.,
Der er dog store uoverensstemmelser med hensyn til hyppigheden og sværhedsgraden af akut klinisk progression, der kan skyldes testosteronbølgen. De kliniske konsekvenser af flare-fænomenet anses for at være forhindret ved samtidig administration af antiandrogener. Antiandrogener hæmmer den stimulerende virkning af testosteronbølgen på niveauet af androgenreceptoren, skønt der ikke er en klar enighed om, hvorvidt antiandrogener rutinemæssigt skal gives til alle patienter i løbet af den første måned af LHRH-terapi for at forhindre flare-respons .,
En nylig undersøgelse om 1566 metastatisk prostatacancer patienter, der behandles med LHRH agonister viste, at antiandrogen behandling før LHRH-agonister var ikke forbundet med forskelle i frakturer, spinal kompression af medulla spinalis, blæreobstruktion, eller narkotiske recepter. Satser for rygmarvskomprimering eller brud var <1% i de første 30 dage efter begyndelsen af LHRH-agonistbehandling uanset antiandrogenbrug .
3., Hedeture
symptomer på hedeture er blandt de mest almindelige og tidlige beskrevet bivirkninger af ADT, som det blev rapporteret af Huggins og Hodges i 1941 i 9 af de første 21 prostatakræft patienter nogensinde til at gennemgå ADT. Hot flashes skyldes uhensigtsmæssig stimulering af termoregulatoriske centre i hypothalamus, hvilket resulterer i perifer vasodilatation . Hot flushes beskrives af patienter som opfattelsen af intens varme og efterfølgende afkøling, skylning af huden, sved og kulderystelser i den øverste del af kroppen, normalt nakke og ansigt., Associerede symptomer kan omfatte angst og hjertebanken. Hot flashes varer normalt fra et par sekunder til flere minutter, men kan vare i op til 20 minutter. Mange patienter rapporterer kun milde konsekvenser af deres symptomer og oplever kun disse sporadisk. Nogle patienter oplever dog flere hot flashes hver dag og rapporterer signifikant effekt på daglig funktion og livskvalitet .
Relevant for ætiologien af dette fænomen udvikler hot flashes hos mænd Under ADT på grund af den akutte tilbagetrækning af kønshormoner, svarende til hvad der sker hos kvinder ved overgangsalderen., Det er blevet spekuleret på, at Androgen tilbagetrækning forstyrrer ligevægten af neurotransmittere øge niveauet af neurotransmittere, noradrenalin og serotonin, og hormoner, herunder testosteron. Denne effekt postuleres igen for at deregulere den homeostatiske mekanisme i de termoregulerende centre i den preoptiske hypothone af hypothalamus .
forekomsten af hetetokter, som muligvis ikke aftager i løbet af ADT, er tæt på 80%. Forekomsten af hetetokter synes imidlertid betydelig, selv hos mænd, der ikke er under ADT eller kirurgisk kastration., Resultaterne af en undersøgelse viste, at en tredjedel af ukastrerede mænd i alderen 55-75 år oplevet hedeture, hvoraf 15% havde generende hedeture .
behandlingsmuligheder for hot flashes inkluderer en række muligheder, der spænder fra østrogener til antidepressiva, antikonvulsive midler og endda akupunktur. Ifølge en nylig gennemgang giver diethylstilbestrol, megestrolacetat og cyproteronacetat den største effektivitet, op til et større end 75% fald i antallet af hot flushes, selvom denne forbedring kommer med risikoen for generende bivirkninger ., Da cyproteron imidlertid er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af prostatacancer, kan dets anvendelse forstyrre hormonbehandling, og medro .yprogesteron kan betragtes som standardbehandling for hot flushes hos mænd, der gennemgår androgenundertrykkelse for prostatacancer .
østrogener, især DES (0, 5-1 mg / dag), har været effektive til at lindre hetetokter hos 75-90% af mændene, skønt bekymring for sikkerheden ved disse midler blev hævet i betragtning af den høje forekomst af smertefuld gynækomasti .,
megestrolacetat, et progesteronderivat, opnåede en reduktion på 85% i hetetokter sammenlignet med en reduktion på 21% hos patienter under placebo. Et 2-3 ugers behandlingsforløb er nødvendigt for at opnå maksimal symptomatisk reduktion med symptomatisk lindring, der varer i flere uger efter behandlingen . Den oprindelige entusiasme for megestrolacetat er blevet noget tempereret af rapporter om stigninger i serum-PSA-niveauer med efterfølgende fald i PSA-niveauer ved tilbagetrækning . Selvom lægemidlet er effektivt, bør PSA-niveauer derfor følges nøje under behandlingen.,
Nyere antidepressiva, især selektive serotonin reuptake hæmmere (Ssri-paroxetin 10 mg/dag) og serotonin-noradrenalin reuptake hæmmere (Snri-venlafaxin 37.5 mg/dag), der er tænkt til at lindre hedeture, ved at øge serotonin niveauer, og ved at ændre den neurotransmitter miljø inden for den termoregulerende center . Derfor er der en grund til at tro, at de også kan reducere hyppigheden og sværhedsgraden af skylning hos mænd med prostatacancer under ADT ., En moderat effekt af begge SSRI’er / SNRI’ er på hedeture kan forventes, men der findes ingen resultater fra RCT ‘ er .
Gabapentin, en gamma-aminosmørsyreanalog, blev oprindeligt udviklet til behandling af epilepsi og neuropatisk smerte. Det viste sig imidlertid effektivt at kontrollere hetetokter hos kvinder med brystkræft, og derfor blev det også testet hos mænd Under ADT. Nylige beviser for langtidsbehandling viste, at virkningerne af gabapentin var dosisafhængige, hvilket førte til et moderat fald i hyppigheden af hetetokter med moderate bivirkninger .
4., Seksuel dysfunktion
ADT inducerer ændringer i serumtestosteron, der kan resultere i ændringer i både seksuel lyst og funktion. Det overvældende flertal af mænd Under ADT vil udvikle varierende grader af erektil dysfunktion på grund af manglen på androgener. De to vigtigste prædiktive faktorer for ED følgende ADT var alder >70 og tilstedeværelse af diabetes mellitus ., Uden tvivl kan ED betydeligt påvirke selvværd, selvopfattelse og livskvalitet hos yngre, seksuelt aktive mænd, især når de kombineres med bivirkningerne af ADT på muskel-og fedtfordeling . Erektil dysfunktion kan behandles med både farmakologiske midler og mekaniske anordninger, herunder phosphodiesterasehæmmere, vakuumanordninger eller penile injektioner af vasoaktive stoffer. Responsrater for farmakoterapi spænder fra moderat til god.,
selvom disse farmakologiske og mekaniske tilgange kan gendanne evnen til at opnå erektion, begrænser det yderligere tab af libido som et resultat af behandlingen ofte patienternes motivation for at forfølge behandling for at gendanne erektioner . På det seneste er den forsigtige anvendelse af østrogener også blevet foreslået til forbedring af både seksuel interesse og ED hos disse mænd .
5. Skeletal morbiditet
Skeletal morbiditet i form af knoglemetastaser, knoglesmerter, osteoporose og tilhørende skrøbelighed frakturer er en byrde for mænd med avanceret og metastatisk prostatacancer under ADT., Det er et kendt faktum, at knogle omsætning og udvikling er androgen medieret. Androgenmangel forårsager et årligt fald på 3-5% i knoglemineraltæthed (BMD), og prostatacancerpatienter på ADT har en 6-17% lavere BMD end eugonadale mænd med prostatacancer .
Der er en anslået op til seks gange stigning om året i risikoen for brud for mænd Under ADT sammenlignet med kontroller på grund af den ADT-inducerede osteoporose . Brudrisikoen øges kumulativt med varigheden af ADT fra 5% Efter 5 år efter påbegyndelse af ADT og når 20% efter 10 år efter påbegyndelse af ADT ., Overraskende, den samlede risikoen for fraktur er også høj hos mænd med prostatakræft, der ikke er behandlet med ADT; den estimerede relative risiko (95% CI) sammenligning af mænd med prostatakræft, at befolkningen kontrol var 1.35 (1.26–1.44) for femoral neck fractures og 1.33 (1.23–1.44) for intertrochanteric frakturer .
under alle omstændigheder er en brud en milepæl begivenhed i livet hos mænd med prostatacancer under ADT., Hoftefrakturer hos mænd over 75 år af enhver årsag har en dødelighed på 30%, mens knoglefrakturer hos patienter med prostatacancer har været forbundet med ugunstige samlede overlevelsesresultater .
derfor er androgenablation en årsag til skeletrelaterede hændelser forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed, selv for patienter med ikke-metastatisk prostatacancer., Risikofaktorer for knoglebrud omfatte varighed af ADT (>3 år), alder (primært gennem nedsat testosteron niveauer), etnicitet (Kaukasiske patienter, der er i større risiko), rygning, lavere BMI og medicin (fx, glukokortikoider) .
5, 1., Behandling for at Reducere Tab af Knoglemasse og Skelet-Relaterede Hændelser
Livsstil ændringer, der gælder for alle mænd under ADT uanset deres ben status omfatter regelmæssig lys vægtløftning eller modstand øvelser, ophør af rygning, begrænsning af alkohol og koffein forbrug, og D-vitamin og calcium tilskud .
håndteringen af ADT-induceret osteopeni og osteoporose har været et felt med betydelig udvikling i de sidste år, da knoglemålrettede terapier for nylig har været i fokus for betydelig forskning og lægemiddeludvikling., Osteoklasten er blevet anerkendt som et valideret terapeutisk mål i håndteringen af prostatacancer. Osteoklastinhibering med bisfosfonater reducerer risikoen for skeletbegivenheder hos mænd med kastrationsresistent prostatacancer metastatisk mod knogler. Inhibering af osteoklastaktivitet forbedrer knoglemineraltætheden, et surrogat for osteoporotisk brudrisiko. Bisfosfonater i den sene generation, såsom bisoledronsyre (.ometa, Novartis Technology), ser ud til at reducere knogleresorptionen markant og øge BMD hos prostatacancerpatienter under ADT ., Zoledronsyre har også vist effekt til forebyggelse af knoglemetastaser og skeletrelaterede hændelser hos patienter under ADT, hvilket reducerer risikoen for patologiske frakturer med 7 gange efter 20 måneders behandling . Visse forholdsregler, der bør tages med brug af zoledronic syre; risikoen for osteonecrosis af kæben, er yderligere begrænset, hvis patienterne bliver bedt om at afstå fra dental procedurer, mens du er på terapi, mens dosis og administration af lægemidlet (3 mL intravenøs infusion i ikke mindre end 15 minutter) skal justeres til patienter, kroniske nyresygdomme.,
hvad angår forebyggelsesstrategier, er BMD-screening af alle mænd på ADT ved baseline og yderligere årligt eller toårigt evalueringer blevet anbefalet af nogle forfattere, selvom rutinemæssig BMD-test ikke er reglen . Der er ingen tvivl om, at BMD bør overvåges nøje hos patienter under ADT, som data tyder på, at en lav BMD (-score > 2.5, eller >1, sammenholdt med andre risikofaktorer), før ADT indledningen indikerer en høj risiko for efterfølgende nonmetastatic frakturer. BMD-scoringer af >2.,5 bør kræve øjeblikkelig påbegyndelse af behandlingen.
andre hormonbehandlinger, der er testet for deres potentielle fordele ved knoglebeskyttelse, inkluderer østrogenbehandling ved hjælp af midler, såsom diethylstilbestrol. Østrogener har vist sig at reducere risikoen for osteoporose så effektivt som bisfosfonater, dog med den konstante risiko for kardiovaskulære bivirkninger. Undersøgelser med østrogenreceptormodulatorer har også givet lovende foreløbige resultater .,
i Øjeblikket, men zoledronic syre (Zometa, Novartis Oncology), som er et nyere generation bisphosphonat, og denosumab (XGEVA, Amgen) er de eneste knogle-målrettede behandlinger, der har leveret solide beviser på at reducere risikoen for knogle-arrangementer (SREs) blandt mænd med knoglemetastaser og et stigende PSA-niveau på trods af en testosteron-niveau <50 ng/dL (kastration-resistent prostatakræft (CRPC)).,
Denosumab (Amgeva, Amgen) har for nylig modtaget US Food and Drug Administration (FDA) godkendelse for at forhindre skeletrelaterede hændelser hos kræftpatienter med faste tumorer og knoglemetastaser. Det samme lægemiddel, der markedsføres i visse europæiske lande under handelsnavnet Prolia, er i øjeblikket godkendt til håndtering af osteoporose. Denosumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, som mål-receptor activator for nuklear faktor kB ligand (RANKL). RANKL er en vigtig mediator af osteoklastaktivitet og knogledestruktion, og derfor undertrykker dens neutralisering osteoklastaktivitet.,
Det tid til første knogle metastaser og risiko for symptomatisk knogle metastaser var betydeligt bedre med denosumab behandling i forhold til placebo, som er blevet vist i en fase III-forsøg, der er indskrevet på, 1,432 mænd med CRPC, ingen knoglemetastaser, og mindst én funktion i overensstemmelse med en høj risiko for udviklingen af knoglemetastaser (PSA ≥ 8 ng/mL eller PSA fordoblingstid ≤ 10 måneder) . Denosumab var signifikant mere effektivt endololedronsyre til at reducere skeletrelaterede hændelser i et fase III-studie med kastreringsresistente prostatacancerpatienter i 1904 i 39 lande .,
resultater fra den samme gruppe har også vist, at denosumab er effektivt til at forsinke knoglemetastase hos mænd med ikke-metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Denosumab signifikant øget knogle metastaser-fri overlevelse med en median på 4,2 måneder, og også betydeligt forsinket tid til første knogle metastaser sammenlignet med placebo, men uden nogen effekt på den samlede overlevelse . Denosumab øger knogletætheden i lændehvirvelsøjlen, hoften og radius og reducerer risikoen for vertebrale frakturer hos mænd, der får ADT til ikke-metastatisk prostatacancer .,
andre potentielle fordele ved denosumab inkluderer subkutan administration. Bivirkningsprofilen er også anderledes. Der er ingen bekymringer om renal sikkerhed med denosumab, så der er ingen krav til renal overvågning, hvilket er et centralt krav til bisphosphonatbehandling.
Beta-emitterende radioaktive lægemidler er lovende til at reducere smerter på grund af metastatisk sygdom. Igangværende kliniske forsøg omfatter alfa-emitterende radium-223, endothelin-a-receptorantagonisterne atrasentan og .ibotentan og proto-oncogen-tyrosinproteinkinase (SRC) – inhibitoren dasatinib ., Det er klart, at evalueringen, der er i gang med modifikationen af signalproteiner og cytokiner, der fører til udvikling og progression af androgenuafhængig kræft i prostata (AICP), er vigtig og vil være fokus i flere år fremover.
6. Anæmi
sammenhængen mellem androgener og erythropoiesis har været kendt i flere årtier. Androgener stimulerer det hæmatopoietiske system via mekanismer, der inkluderer stimulering af erythropoietin-frigivelse, øget knoglemarvsaktivitet og jernindtagelse i de røde celler ., Mænd med avanceret eller metastatisk prostatacancer er tilbøjelige til at udvikle anæmi på grund af flere årsager. Anæmi kan skyldes enten blodtab på grund af direkte infiltration af blæren eller udskiftning af knoglemarv fra metastatisk sygdom. Desuden testosteron øger produktionen af erythrogenese-stimulerende proteiner. Derfor kan ADT i form af LHRH-agonister forårsage eller forværre anæmi ved indirekte at hæmme erythropoiesis., Androgen deprivation terapi, enten i form af ikke-steroide antiandrogener (NSAAs) eller af LHRH-agonister og kirurgisk kastration, der er forbundet med en >10% fald i hæmoglobin niveauet i de fleste mænd med prostatakræft, og symptomatisk anæmi i ≈10% af patienterne. To års androgenundertrykkelse resulterede i et statistisk signifikant fald i Hb, som dog ikke havde nogen klinisk synlig negativ effekt på de tre livskvalitetsdomæner .
undersøgelser har vist, at S.c., administration af rekombinant humant erytropoietin (150 U/kg tre gange om ugen) er en effektiv behandling til håndtering tolereres dårligt anæmi hos mænd med androgen-uafhængig prostatakræft, opnå større end 10% stigning i hæmoglobin koncentrationer .
7. Psykologiske og kognitive effekter
hormonbehandling har også vist sig at forårsage neurologisk svækkelse, manifesteret af nedsat kognitiv funktion, humør og selvværd, samtidig med at hukommelse og opmærksomhed påvirkes negativt ., Lave niveauer af testosteron er signifikant forbundet med depression hos ældre mænd, og testosteronudskiftning ser ud til at reducere depressive symptomer hos sådanne patienter. Derfor synes depression at være almindelig hos mænd med prostatacancer . Kognitive bivirkninger er tilsyneladende næsten øjeblikkeligt, som vist i en nylig 3-måneders neoadjuvant-undersøgelse og ser ud til at være reversibel efter afsluttet behandling; nogle gange er virkningerne dog kun delvist reversible efter 1 år ., På den anden side afslørede for nylig en lille undersøgelse af 18 patienter, der fik 12 måneders androgenundertrykkelse, bevarelse af globale kognitive forestillinger og undlod at observere svækkelse af den kognitive funktion .
højdosis østrogener kan også bruges til at reducere de kognitive virkninger af androgenablation, men fordelene ved dette skal afbalanceres mod den velkendte risiko for hjerte-kar-hændelser .,
Der er tegn på en øget forekomst af depression, angst, lavt selvværd-body image-opfattelse, søvnforstyrrelser og nedsat livskvalitet i prostata cancer patienter, der gennemgår adjuvans androgen deprivation terapi (ADT) . Et kombineret modstand / aerob træningsprogram kan føre til betydelig forbedring af træthed og kognitiv funktion .
selvom depression er rapporteret efter en diagnose af PC, er det ikke klart, om ADT fører til eller forværrer depression., En undersøgelse med 257 patienter med nonmetastatisk CaP, der fik ADT i 1 år, viste ingen sammenhæng mellem forværring af depressive symptomer blandt ikke-deprimerede eller deprimerede patienter med ikke-metastatisk prostatacancer . Selvom depression forbundet med ADT typisk ikke reagerer på antidepressiva, disse er almindeligt ordineret til prostatakræftpatienter.
8., Metabolisk syndrom og kardiovaskulær morbiditet
metaboliske ændringer forårsaget af testosteronundertrykkelse kan mægle de mekanismer, der ligger til grund for den høje frekvens af hjerte-kar-sygdom, der er blevet observeret hos nogle mænd Under ADT. Der er rejst bekymringer om trivsel hos, især ældre, mænd på AST, da der er bevis for, at ADT kan føre til et symptomkompleks, der er i overensstemmelse med det metaboliske syndrom. Dette syndrom er forbundet med en øget risiko for død som følge af myokardieinfarkt, selv i fravær af kendt hjerte-kar-sygdom eller diabetes .,
Nogle af disse androgen deprivationsterapirrelaterede metaboliske ændringer (fedme, insulinresistens og øgede triglycerider) overlapper hinanden med træk ved det metaboliske syndrom. I modsætning til det metaboliske syndrom øger androgen deprivationsterapi imidlertid subkutant fedt og lipoproteinkolesterol med høj densitet . Toremifen har vist sig at forbedre lipidprofilen, mens metformin kombineret med livsstilsinterventioner er en sikker behandlingsmulighed for negative metaboliske ændringer .,
kliniske beviser fra to undersøgelser understøtter denne sammenhæng mellem ADT og kardiovaskulær morbiditet . Den øgede kardiovaskulære toksicitet blev antaget at blive formidlet gennem ændringer i lipoproteiner, arteriel stivhed og forlængelse af prolongationt-intervallet .
en nylig undersøgelse har bekræftet tidligere fund, der antyder, at brugen af ADT er forbundet med tidligere begyndelse af dødelig MIs hos mænd i alderen 65 år eller ældre, der behandles i 6 måneder sammenlignet med mænd, der ikke behandles med adt .,
ADT har også vist sig at være årsagen til nedsat muskelstyrke på grund af dens kataboliske virkning. Muskelsvaghed og nedsat kognitiv funktion er forbundet med et tidligere fald i individets funktionelle kapacitet, hvilket kompromitterer det uafhængige liv og følgelig mindsker livskvaliteten . Daglig fysisk træning betragtes som den vigtigste livsstilsændring for at undgå disse konsekvenser af ADT, som det er vist i relevante undersøgelser .
9., Minimering af Androgen Deprivation Bivirkninger
Der er voksende beviser for, at ADT negativt påvirker mænds psykosociale trivsel (fx, forårsager seksuel dysfunktion, kropslige feminisering) og fysisk sundhed (fx øge risikoen for osteoporose og metabolisk syndrom). Selvom der findes strategier til styring af de fleste bivirkninger, er det ikke klart, at patienter drager fordel af denne viden., en nylig undersøgelse viste, at mere end 70% af 79 nyligt ordinerede ADT-patienter ikke vidste, at anæmi, hukommelsesproblemer, tab af kropshår og depression kan forekomme efter behandling. Desuden, over 50% var uvidende om betydelige potentielle bivirkninger såsom reduceret muskelmasse, osteoporose, øget fraktur risiko, vægtøgning, genital svind, og gynækomasti . Manglen på bevidsthed om ADT-bivirkninger kan delvis forklare, hvorfor ADT i øjeblikket resulterer i betydelige fald i livskvaliteten for patienter og deres partnere.,
øget anerkendelse af bivirkningerne har resulteret i strategier for at minimere komplikationer forbundet med adt. Forbedret indsats for at uddanne patienter om behandlingsbivirkninger og copingstrategier kan resultere i forbedret psykosocial og fysisk sundhed for CaP-patienter, der gennemgår ADT. Forsøg på at reducere ADT bivirkninger omfatter intermitterende hormonbehandling og metoder til at reducere mængden af intracellulære androgener uden at reducere de cirkulerende testosteronniveauer.,
på grund af de bivirkninger, der er forbundet med ADT, er muligheden for intermitterende ADT-behandling blevet vurderet som et mål for at reducere sygeligheden af behandlingen. Det er rimeligt at antage, at både de akutte og kroniske komplikationer af LHRH-agonister ville blive forbedret ved at levere terapi i en intermitterende tilstand. Prostatacancer kan kontrolleres ved intermitterende androgenundertrykkelse, hvilket giver disse patienter forbedret livskvalitet i behandlingstiden med reduceret toksicitet og omkostninger ., I en nylig undersøgelse er tilbagevenden af styrke og opløsning af anæmi opnået med intermitterende ADT . Stadig er det uløste problem, om prostatacanceroverlevelse er negativt påvirket af intermitterende terapi. I øjeblikket er der igangværende forsøg, der direkte sammenligner kontinuerligt med intermitterende hormonbehandlingsregimer. Et af disse forsøg er at sammenligne intermitterende ADT med kontinuerlig ADT hos mænd med nyligt diagnosticeret metastatisk prostatacancer ., Med hensyn til bivirkninger er der tegn på, at intermitterende ADT forbedrer tidlige bivirkninger såsom hetetokter, seksuel aktivitet og træthed, selvom dens virkning på langsigtede bivirkninger forbliver uomstrækkelig .
interessekonflikt
forfatterne af papir, at de ikke har nogen direkte økonomisk forbindelse med den kommercielle identiteter, der er nævnt i deres papir, der kan føre til en interessekonflikt, for nogen af forfatterne.