American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (Dansk)

Rhinoviruses, enkelt-strenget RNA-virus fra Picornaviridae familie, er ansvarlig for størstedelen af forkølelse. Måske endnu vigtigere udløser virusinfektioner det store flertal af astmaeksacerbationer, og rhinovirus tegner sig for to tredjedele af disse (1). En nylig undersøgelse opdagede rhinovirus hos 82% af børnene indlagt på et akutrum for akut astma (2)., Rhinovirus infektion har også været forbundet med næsten halvdelen af alle kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbationer (3). Derudover er der fremkommet bevis for, at rhinovirus er den mest almindelige årsag til hvæsende sygdom i det første leveår, og rhinovirus-induceret hvæsende sygdom i det første leveår er den stærkeste forudsigelse for efterfølgende tredje års hvæsen (4).

den præcise mekanisme, hvormed rhinovirus inducerer forværringer af luftvejssygdom, er ukendt., Da rhinovirusreplikation er optimal ved 33.-35. C, blev infektioner engang antaget at være begrænset til øvre luftvejsvæv. Indtil for nylig var rhinovirus ikke blevet dyrket pålideligt fra lavere luftvejssekretioner. Rhinovirus kan imidlertid replikere i lavere luftvejsceller selv ved kernetemperatur, skønt større virale udbytter opnås ved køligere temperaturer (5). Temperaturerne i de store luftveje er også 33–35.C under hvilende vejrtrækning ved stuetemperatur (6). Således kan betingelser i de nedre luftveje være tilladte for rhinovirusreplikation., Efter eksperimentel infektion, rhinovirus RNA er fundet i nedre luftveje, sekreter og epitelceller (7, 8), og rhinovirus capsid protein er blevet fundet i luftvejene epitelceller, omend sporadisk (9). Tilsammen antyder disse fund, at rhinovirus kan vokse i de nedre luftveje, skønt omfanget af rhinovirusreplikation på disse placeringer er ukendt.

det er tænkeligt, at visse personer er mere modtagelige for rhinovirusinfektion og dens komplikationer., Sammenlignet med normale frivillige har voksne med astma øget modtagelighed for rhinovirusinfektion både in vitro (10, 11) og in vivo (12). Mekanismerne for denne øgede modtagelighed er lige begyndt at blive forstået og vedrører svækkede medfødte immunresponser (10, 11). En nylig undersøgelse, der undersøgte persistensen af rhinovirus RNA efter astmaeksacerbation hos børn, viste, at RNA var detekterbart hos 44% af patienterne 6 uger efter infektion, og eksacerbationer med vedvarende virus var mere alvorlige (2)., Disse data tyder på, at personer med astma har øget modtagelighed for rhinovirusinfektioner. Muligheden for, at værtsfaktorer bidrager til rhinovirus-modtagelighed, fortjener undersøgelse.

i dette nummer af tidsskriftet (s.1392-1399) beskriver Kaiser og kolleger (13) en immunsupprimeret lungetransplantationsmodtager, der blev kronisk inficeret i 13 måneder med en enkelt rhinovirusstamme. På trods af retransplantation var 5 af 12 efterfølgende bronchoalveolære skylleprøver positive for rhinovirus ved cellekultur, og patienten døde af progressivt åndedrætssvigt., Rhinovirus-positive celler blev påvist i lungeparenchymen ved immunohistokemi. Sekventering af det virale protein 1 kapsid glycoprotein, og en del af de 5′ noncoding regionen bekræftet persistens af samme rhinovirus-stammen, som var serologisk tæt knyttet til serotyper 64 og 94., En yderligere prospektiv undersøgelse af 68 lungetransplantation modtagere viste vedvarende rhinovirus infektion i mange måneder i yderligere to patienter, hvoraf den ene døde også af respirationssvigt; de andre syntes at fjerne virus efter 8 måneder, og dette blev fulgt op af resolution af klinisk sygdom.

hvorfor er denne rapport vigtig? Denne artikel har åbenlyse konsekvenser for det stigende antal patienter, der gennemgår knoglemarv og faste organtransplantationspatienter, hos hvilke opportunistisk infektion med vira, bakterier, svampe og parasitter er almindelig., Selv om Kaiser og kolleger (13) ikke identificere brutto histologiske ændring af lungeparenkymet, persistens af enkelte stammer af rhinovirus ledsaget af vedvarende kliniske symptomer, kombineret med progressive respirationssvigt i to af de tre patienter, tyder på, at rhinoviruses kan forårsage klinisk signifikant, kronisk nedre luftveje infektioner hos immunsupprimerede patienter., Respiratorisk syncytial virus, influenza-virus, parainfluenza-virus, har alle været rapporteret at forårsage alvorlige nedre luftveje infektioner i immunkompromitterede værter, og human metapneumovirus for nylig er blevet tilføjet til denne liste (14). Specifikke antivirale terapier er tilgængelige for influen .avirus og er under udvikling for hver af de andre; således vil tidlig diagnose være afgørende for optimal håndtering af disse alvorlige infektioner., I passende situationer er diagnostiske test for rhinovirus derfor klart berettiget, og der er presserende behov for bestræbelser på at fremskynde udviklingen af antivirale midler.

rapporten fra Kaiser og kolleger (13) slutter en gang for alle argumentet om, at rhinovirus ikke kan inficere de nedre luftveje. Selvom interessante nye data antyder, at rhinovirus kan inducere proinflammatoriske reaktioner i lungeceller uafhængigt af viral replikation (15), er replikation næsten helt sikkert nødvendig for en maksimal respons., Indtil den foreliggende rapport, der inkluderer positive bronchoalveolære kulturer og lungeimmunohistokemi, har der imidlertid manglet uomtvistelige beviser for rinoviral replikation i lungen i indstillingen af spontan infektion. Denne rapport informerer vores forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for rhinovirus-inducerede forværringer af astma og KOL.,

selvom transplantationspatienter klart adskiller sig fra de fleste patienter med kronisk luftvejssygdom, er de data, der er præsenteret af Kaiser og kolleger (13), i overensstemmelse med forestillingen om, at immundefekter disponerer patienter for rhinovirusinfektion. Det har faktisk vist sig, at perifere blodmonocytter fra patienter med astma har en mangelfuld type II interferon-y-respons på rhinovirus (16)., Mere for nylig, bronkial epithelial celler isoleret fra patienter med astma har vist sig at have en ufuldstændig medfødte immunrespons til rhinovirus infektion, med mangelfuld type i interferon-β og type III interferon-λ produktion (10, 11). Det forbliver uklart, om de observerede ændringer i immunresponser repræsenterer iboende defekter, der er specifikke for patienter med astma, eller om de kan være forbundet med kronisk luftvejsinflammation og derfor er til stede i andre sygdomme, såsom KOL., Disse spændende nye data øger muligheden for, at patienter med astma og andre patienter med kronisk luftvejssygdom er usædvanligt modtagelige for rhinovirusinfektion, hvilket fører til øgede eksacerbationshastigheder. Disse resultater kan også hjælpe med at forklare den øgede modtagelighed for børn for rhinovirusinfektioner. Yderligere undersøgelser af modtagelighed for rhinovirusinfektion i alle disse populationer er nu påkrævet.,