Léčba trichocelulární Leukémie
Leukémie z Vlasatých Buněk (HCL) je vzácné malignity, ale jeden z nejvíce úspěšně léčit ze všech leukémií. Od příchodu účinných látek v 80. letech se většina pacientů bude těšit na velmi prodlouženou remisi onemocnění. Ačkoli současná léčba není považována za léčebnou, různé terapie mohou být podávány postupně podle potřeby ke kontrole onemocnění.,
Opatrný a zkušený klinický úsudek je nutné učinit nejvhodnější rozhodnutí pro každého jednotlivého pacienta, pokud jde o optimální čas začít léčbu, stejně jako agenta, kterého chcete vybrat k léčbě pacienta HCL.
kdy zahájit léčbu?
rozhodnutí o zahájení léčby závisí na charakteru příznaky u pacienta a stupeň abnormality v krvi počítat.,
ne všichni pacienti budou vyžadovat léčbu ihned po provedení diagnózy a mohou být sledováni, dokud není potřeba. To se nazývá „aktivní monitorování“ a pomáhá vyhnout se možným vedlejším účinkům léčby, pokud to není nutné. Tyto hodinky a čekat přístup může být obtížné a úzkost provokující pro pacienty a jejich rodiny. Nicméně, na rozdíl od jiných typů rakoviny, nebo nějaké jiné další podtypy akutní leukemií, to je bezpečné čekat, až se začít léčba trichocelulární leukémie, dokud existuje více definitivní znamení, že léčba je opravdu potřeba.,
Mnoho pacientů bude jasně potřeba léčby v době diagnózy, protože mají příznaky, které mohou být související s onemocněním a/nebo velmi nízký krevní obraz. Snížení krevního obrazu je obvyklým důvodem pro zahájení léčby a je nejbezpečnější nečekat, až krevní obraz klesne na velmi nízké hladiny, i když se pacient cítí relativně dobře.,
Tři typy buněk může být snížena – červené krvinky (nízký počet červených krvinek, příčiny anémie a příznaky jako je únava a ztráta energie), bílých krvinek (které jsou zapotřebí k pomoci v boji s infekcí) a krevních destiček (které zabraňují abnormální krvácení a modřiny). Ne všechny výše uvedené typy buněk mohou být nízké současně. Pacienti s HCL však nejčastěji mají sníženou schopnost bojovat proti infekci, a proto je nutná léčba chlupatých buněk, aby se tato schopnost obnovila.,
hlavní léky používané k léčbě HCL může dočasně snížit krevní obraz, než se nakonec zlepšit, takže pozor, pozornost a úsilí na kontrolu aktivní infekce jsou potřeba. Před zahájením počáteční nebo pokračující léčby samotné HCL je důležité vždy účinně léčit jakoukoli aktivní infekci.
po léčbě dochází téměř vždy k dalšímu dočasnému poklesu normálního krevního obrazu dříve, než se nakonec zotaví. Je to proto, že trvá čas, než se nemoc vymaže z kostní dřeně., Zotavení obvykle trvá 3-6 týdnů, ale záleží na léčbě a reakci pacienta.
jaká léčba se má použít?
Za posledních 30 let, základem léčby pro HCL byl pentostatin a kladribin, dva léky ve třídě tzv. purinových analogů. Pentostatin byl představen v roce 1980 následuje kladribinu v časných 1990. Dnes, tam je hodně zkušeností a dlouhodobého sledování pomocí těchto dvou látek., Oba jsou vysoce účinné při vyvolávání klinické odpovědi a remise (téměř u všech pacientů), bez významného rozdílu v účinnosti mezi těmito dvěma. Většina těchto remisí je kompletní (tj. žádné důkazy o zbývajícím onemocnění v kostní dřeni pomocí standardních metod). Takové remise často trvají delší dobu, někdy i více než 10 let.
v Září 2018 byl moxetumomab pasudotox, imunotoxin proti CD22, schválen USA., Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu dospělých pacientů s HCL, kteří již absolvovali alespoň dvě předchozí systémovou léčbu, včetně léčby s purinový nukleosidový analog. Schválení bylo založeno na klinické studii 80 pacientů s variantou HCL nebo HCL: 77 s klasickým HCL a 3 s variantou HCL. Z těchto pacientů 41% dosáhlo úplné remise (CR). Většina CRs byla bez minimálního zbytkového onemocnění, které, pokud je stále přítomno, může nakonec vést k relapsu., Schválení moxetumomab pasudotox FDA představuje vzrušující novou léčbu pro pacienty, jejichž leukémie vyvinout rezistenci na standardní léčby.
jak se v současné době užívají léky k léčbě leukémie chlupatých buněk? Jaké jsou obvyklé vedlejší účinky?
Pentostatin se podává jako krátká intravenózní (IV) infuze každé 2-3 týdny až do dosažení remise. Pentostatin se vylučuje z těla ledvinami, a proto je důležité zkontrolovat funkci ledvin, aby se zajistilo, že je normální před podáním léku., Pacienti mohou pociťovat nevolnost až 72 hodin po infuzi a v případě, že ji potřebují, by měli mít k dispozici léky proti nevolnosti.
Kladribin může být podáván v mnoha způsoby, včetně jako 7 – denní kontinuální infuze (což může vyžadovat přijetí do nemocnice), denní IV infuzí po dobu 2 hodin na 5 dávek nebo týdně pro 6 dávkách, nebo jako podkožní injekce na 5 po sobě jdoucích dnů. Ukázalo se, že všechny způsoby podávání jsou účinné. Výběr bude do značné míry záviset na lékaři a pacientovi a většina z nich je podávána jako ambulantní léčba.,
obě léky jsou obecně dobře snášeny, ale jsou spojeny s dočasným snížením normálního krevního obrazu, které je třeba pečlivě sledovat (zpočátku týdně) až do zotavení. Někdy je obnovení sníženého krevního obrazu zpožděno mnohem déle, ale nakonec se zlepší.
Pentostatin a kladribin může také způsobit delší potlačení imunitního systému, a pacienti by měli být informováni o této možnosti a být vědomi známky a příznaky možné infekce., Infekce by měly být vždy brány vážně, protože rychlá léčba je důležitá. Někteří lékaři budou také podávat nízké dávky antibiotik / antivirotik, aby se snížilo riziko infekce. V případě kladribin, to je lepší začít tyto látky po 1-týdenní kurz léčby byla dána, protože vyrážky mohou někdy nastat, když jsou léky podávány současně. Krevní transfuze, pokud je to někdy nutné, by měla být s ozářenou krví.,
splenektomie se v dnešní době zřídka provádí, protože činidla používaná dnes jsou velmi účinná při snižování velikosti sleziny. Slezina je často zvětšena v době diagnózy.
Interferon byl použit v minulosti, ale dnes se používá jen zřídka. Není dobře snášen a mnohem méně účinný než purinové analogy, ale občas může být stále užitečný, pokud pacienti selhávají v počáteční terapii.,
Rituximab použit v monoterapii v první linii léčby HCL není tak účinná v navození remise jako purinových analogů. Jeho použití by bylo vyhrazeno pro pacienty, kteří nemohou tolerovat purinové analogy. Existují důkazy, že lepší remise lze dosáhnout kombinací rituximabu a purinového analogu (pentostatin nebo kladribin)., Vzhledem k velmi dobrým výsledkům u samotných purinových analogů u většiny pacientů je přidání rituximabu často vyhrazeno pro ty pacienty s HCL, kteří nedosahují úplné remise nebo kteří relapsu dříve, než se očekávalo.
Cílené terapie, jako jsou inhibitory BRAF (vemurafenib) a B-cell inhibitory receptoru (ibrutinib) činnost v HCL. V současné době byly tyto terapie vyšetřeny u relapsu nebo refrakterního HCL a pouze u velmi malého počtu pacientů, u nichž nelze purinové analogy podávat jako první linii léčby., Probíhá řada klinických studií, které tyto léky dále vyhodnocují v naději, že ušetří imunosupresivní účinky purinových analogů.
Moxetumumab pasudotox (Lumoxiti) je podáván jako intravenózní infuze po dobu 30 minut v den 1, 3 a 5, každý 28-denní cyklus. Lumoxiti může způsobit závažné nežádoucí účinky, včetně syndromu kapilárního úniku a hemolytického uremického syndromu.
HCL je vzácné onemocnění a na celém světě se provádí jen velmi málo klinických studií., Aby bylo možné pokračovat v nových terapiích, je důležité, aby pacienti v každé fázi léčby zvážili účast v klinických studiích. Doporučujeme pacientům, aby navštívili naši stránku klinických studií, aby se dozvěděli o probíhajících studiích, které pro ně mohou být správné.
Hodnocení, Reakce a Monitoring
Obvykle během několika týdnů léčby, krevní obraz začít obnovit a často se vrátit na úplně normální úroveň. K posouzení odpovědi na léčbu anti-HCL je však nutné vyšetření kostní dřeně., To se obvykle provádí 3-4 měsíce po léčbě kladribinem, aby se vyhodnotil plný dopad léčby. Postup kostní dřeně není pro pacienty příjemný, ale poskytuje důležité informace o kvalitě odpovědi na danou léčbu a o tom, zda je zapotřebí více nebo jiná terapie. Studie ukázaly, že u pacientů, kteří získali klinickou úplnou remisi, trvá odpověď déle. Existují další citlivější laboratorní metody, které mohou posoudit jakékoli měřitelné minimální zbytkové onemocnění (MRD). MRD může být přítomen, i když jsou pacienti v úplné remisi., Zbývá určit, jaký vliv má přítomnost MRD na výsledek, a to je oblast probíhajícího výzkumu.
přibližně 40% pacientů se relapsuje, dokonce i 10 let nebo více po počáteční terapii. Pravidelné sledování hematologem probíhá, obvykle jednou nebo dvakrát ročně u pacientů ve stabilní remisi. Relaps je obvykle podezřelý u pacientů, kteří mají klesající krevní obraz a měli by být potvrzeni vyšetřením kostní dřeně., Re-léčba je často úspěšná, i když následné remise mají tendenci trvat kratší dobu, kdy jsou znovu podávány stejné terapeutické látky.