Abstrakt
Ve velkém set manželských párů, jsme ve srovnání dvojčat narozených po IVF přirozeně počatá dvojčata s ohledem na narození vlastnosti, růst, dosažení motorických milníků, a emocionální a behaviorální problémy. Rodiny dvojčat byly registrovány v nizozemském registru dvojčat., Jsme součástí 1534 dizygotických (DZ) dvojčat narozených po IVF, 5315 přirozeně koncipován (NC) DZ dvojčata, a 1504 ovládání NC DZ dvojčat, kteří byli uzavřeno na IVF dvojčata na základě věku matky, matky úroveň vzdělání, kouření během těhotenství, gestační stáří, a potomstvo sex. Údaje byly získány podélnými průzkumy zaslanými otcům, matkám a učitelům ve věku 1, 2, 3, 7, 10, a 12 let. Výsledky nevykazovaly žádné rozdíly v růstu, v dosažení motorických milníků a ve vývoji chování mezi IVF a odpovídajícími dvojčaty NC., Lze konstatovat, že téměř ve všech aspektech je vývoj u dětí IVF a NC podobný.
1. Úvod
v Nizozemsku se počet dětí narozených po technologiích asistované reprodukce (ART) včetně oplodnění in vitro (IVF) a intracytoplazmatické injekce spermií (ICSI) rychle zvyšuje. V roce 1996 se po léčbě IVF nebo ICSI narodilo 1 ze 77 novorozenců a v roce 2005 se to zvýšilo na 1 ze 43 . První léčba IVF v Nizozemsku byla v roce 1983 a ICSI byla zavedena v roce 1994 . V současné době se ICSI často používá současně s léčbou IVF ., Zavedení umění bylo doprovázeno zvýšením počtu vícečetných porodů. Mezi lety 1987 a 1994 se procento vícečetných porodů po léčbě IVF/ICSI pohybovalo kolem 25% . Toto procento v roce 2005 pokleslo na 18, 5%, ale významná část uměleckých procedur stále vede k těhotenství dvojčat. Není pochyb o tom, že těhotenství dvojčat mají vyšší riziko komplikací ve srovnání s těhotenství singleton. Pouze několik studií však porovnalo dlouhodobý vývoj mezi dvojčaty po léčbě IVF / ICSI a dvojčaty po přirozeném pojetí (NC) ., Hlavním cílem této studie bylo prozkoumat krátkodobý i dlouhodobý vývoj dvojčat narozených po léčbě IVF / ICSI a po NC.
předchozí výzkum perinatálních a porodnických výsledků dvojčat po asistované reprodukci přinesl smíšené výsledky. Srovnání výsledků IVF/ICSI dvojčat a NC dvojče těhotenství je složitý, protože IVF/ICSI matky jsou starší než matky NC dvojčata, jsou častěji prvorodiček, a mají v anamnéze problémy s neplodností, všechny faktory, které mohou negativně ovlivnit perinatální a porodnické výsledky ., Kromě toho mohou být studie, které zahrnovaly dvojčata MZ i DZ jako kontroly, zkreslené, protože u těhotenství MZ je více nežádoucích účinků . I když jsou srovnání omezena pouze na dvojčata DZ, studie ukázaly velké rozdíly ve výsledcích. Některé studie uváděly vyšší míru předčasného porodu a nižší porodní hmotnost u dvojčat IVF / ICSI , zatímco jiné nezaznamenaly žádné rozdíly v perinatálních výsledcích mezi oběma skupinami . Otázkou tedy zůstává, zda jsou nepříznivé perinatální výsledky způsobeny mateřskými charakteristikami nebo samotným postupem IVF., Nedávné meta-analýzy perinatální rizika u dvojčat , která vybrané studie, které se shodují nebo kontrolován pro věk matky a často další faktory, ukázal, že IVF dvojčata, měli zvýšené riziko předčasného porodu a nízké porodní hmotnosti ve srovnání s NC dvojčata.
v posledních letech rostoucí počet studií zkoumal dlouhodobější vývoj růstu, zdraví a psychosociálního vývoje dětí IVF/ICSI ., Vývojové trajektorie v IVF/ICSI děti mohly být různé, protože IVF postup sám o sobě, jako důsledek neplodnosti, nebo jako následek problémy v perinatálním období, jako je nižší porodní váha a kratší gestační věk. Existují také důkazy, že rodiče dětí IVF a dětí NC se liší s ohledem na rodičovské postoje, rodičovské obavy a vzdělávací styly .
většina výzkumu výsledků souvisejících s IVF se provádí v singletonech a údaje o vývoji dvojčat IVF jsou omezené ., V prvních 3 letech života, nižší hmotnost a výška pro IVF u jednoho dítěte ve srovnání s kontrolami, byly hlášeny s výraznější rozdíly v průběhu prvních 6 měsíců. Studie porovnávající dvojčata IVF a NC však v prvních letech života nezjistily žádné růstové rozdíly . Pro růst věku mezi 5 a 18, žádné rozdíly v hmotnosti a výšky byly vidět mezi IVF jednočetných a NC ovládání narodil subfertile rodiče , i když Ceelen et al. zjištěné důkazy, že děti IVF měly ve srovnání s kontrolami více periferní tělesné hmotnosti a tuku ., Pro motorický vývoj nebyly v dětství žádné rozdíly mezi dětmi IVF/ICSI a dětmi NC . Studie porovnávající behaviorální a emocionální problémy mezi dětmi IVF a NC ukázaly smíšené výsledky. Až do věku 9 let vykazovaly singletony IVF normální chování a socioemotické fungování . Rodiče adolescentů IVF dokonce hlásili méně externalizujících problémů ., Rodiče a učitelé IVF jednočetných hlásil, více zpět/depresivní chování než rodiče NC u jednoho dítěte , ale když se tyto děti uvádí na své vlastní chování , nebyly pozorovány žádné rozdíly v behaviorální fungování mezi IVF a kontrolní skupiny . U dvojčat byla rodičovská hodnocení externalizace a internalizace problémového chování 5letých dětí podobná u dvojčat IVF a NC. Hodnocení učitelů chování dvojčat se nelišilo mezi IVF a NC dvojčaty ., Společně současné údaje naznačují, že IVF singletony a dvojčata vykazují normální psychosociální vývoj během dětství.
až dosud byl krátkodobý a dlouhodobý vývoj dětí IVF/ICSI studován hlavně u singletonů. Protože významný podíl IVF těhotenství výsledky v mnohočetném těhotenství, je důležité zkoumat, zda existují rozdíly ve vývoji mezi dvojčaty po léčbě neplodnosti a NC dvojčata., Srovnání IVF dvojčata, aby kontrolní vzorky z jednočetných těhotenství může zavést zkreslení jako dvojčata mají vyšší riziko než u jednoho dítěte o nízké porodní hmotnosti, nízký gestační věk a vývojové zpoždění. V této studii porovnáváme vývoj dvojčat IVF s pečlivě sladěnými kontrolními dvojčaty. Podíváme se na perinatální výsledky, růst, motorický vývoj a problémy s chováním během dětství. Protože podíl dvojčat MZ je po koncepci IVF/ICSI nízký, byla zahrnuta pouze dvojčata DZ., IVF a NC DZ dvojčat bylo uzavřeno na narození kohorty, věku matky a úroveň vzdělání, kouření během těhotenství a gestační věk dvojčata.
2. Metody
2.1 . Účastníci
údaje o způsobu početí a vývoj opatření v dvojčata pocházejí z longitudinální studie navržen tak, aby zkoumat genetické a vlivy prostředí na rozvoj emocionální a behaviorální problémy u dvojčat od narození., Rodiny dvojčat jsou dobrovolnými členy nizozemského registru dvojčat (NTR) vedeného Katedrou biologické psychologie na univerzitě VU v Amsterdamu . NTR rekrutuje rodiny s dvojčaty několik měsíců po narození. V závislosti na kohortě narození je NTR registrováno mezi 25 a 40% všech vícečetných porodů v Nizozemsku. Pro tuto studii, údaje získané ve věku 1, 2, 3, 7, 10, a 12 let bylo zahrnuto pro dvojčata narozená v letech 1990 až 2000.,
Údaje o způsobu početí, způsob dodání, věk při porodu, gestační věk, porodní hmotnost, pořadí narození, pohlaví dvojčata, kouření a chování obou rodičů v průběhu těhotenství pocházejí z průzkumu-1, které jsou shromažďovány po rodiče registrovat své dvojčata (věk < 1 let). Informace o mateřské úroveň vzdělání bylo získáno ve věku 3 dvojčat (průzkum-3), a pokud chybí, úroveň vzdělání byla doplněna o informace získané ve věku 7 (průzkum-7) nebo 10 (průzkum-10).
pro 11708 dvojic byly k dispozici kompletní údaje o proměnných použitých pro párování (tj.,, způsob koncepce, gestační věk, věk matky při narození, kouření během těhotenství, zygozita a mateřská úroveň vzdělání). Po přirozené koncepci se narodilo 9001 dvojic, 1606 párů narozených po IVF / ICSI (nejméně 288 párů po ICSI) a 1101 párů narozených po indukci ovulace. Pro analýzy jsme vyloučili dvojče koncipované indukcí ovulace a všechny páry MZ (𝑁=72 pro skupinu IVF/ICSI; 𝑁=3686 pro NC skupinu). Informace o zygozitě 808 párů dvojčat stejného pohlaví byly založeny na polymorfismech krevní skupiny / DNA skupiny., Pro zbývající stejného pohlaví manželských párů (𝑁=6998), zygosity byla hodnocena pomocí položky o fyzické podobnosti a frekvence záměny dvojčat, rodiny a cizinci , shromážděné v průzkumech na 3, 5, 7, 10 a 12 let.
v analýzách bylo 1534 dvojic DZ IVF/ICSI (1606 minus 72 párů dvojčat MZ); tyto jsou v celém článku označovány jako dvojčata IVF., Z celkem 5315 NC DZ dvoulůžkový dvojicích, kontrolní skupina NC DZ dvoulůžkový dvojici byl vytvořen odpovídající pro narození kohorty, gestační stáří, věk matky při porodu, kouření během těhotenství, zygosity, a matek vzdělávací úrovni (𝑁=1504).
2.2. Opatření
2.2.1. Režim koncepce
průzkum-1 zahrnoval jednu otázku o použití hormonálních přípravků. Možné odpovědi byly (1) žádné hormonální přípravky, (2) perorální kontraceptiva před otěhotněním, (3) indukce ovulace, a (4) indukce ovulace v kombinaci s IVF., Schválení více než jedné odpovědi bylo možné. V roce 2005 byl všem matkám dvojčat, které byly registrovány u NTR, zaslán 2stránkový průzkum s otázkami týkajícími se rodinného Twinningu, plodnosti a těhotenství dvojčat . Tento průzkum zahrnoval jednu položku o způsobu koncepce s následujícími odpověďmi: (1) přirozeně koncipovaná, (2) IVF, (3) ICSI, (4) IUI, (5) indukce ovulace nebo (6) další, s dalším prostorem pro Komentáře . Pro matky, které se vrátily pouze survey-1, jsme vytvořili skupiny přirozeně koncipovaných dvojčat, dvojčat IVF a dvojčat narozených po indukci ovulace., U asi 70% dvojic se matka vrátila oba průzkumy. U těchto dvojic dvojčat bychom mohli provést další rozdíl mezi dvojicemi IVF a ICSI twin.
2.2.2. Motor Milníky
V průzkumu-2, poslala ven, když dvojčata byly 2 roky staré, matka byla požádána, aby podala zprávu věk, ve kterém některých motorických milníků bylo dosaženo (otáčení ze zad na břicho (soustružení), sedí bez podpory (sedící), se plazí na ruce a kolena (plazení), stojící bez podpory (stojící) a chůze bez opory (pěší)) ., S průzkumem-1 dostaly matky paměťovou pomůcku ke sledování milníků motoru. U 476 dětí (z 238 dvojic dvojčat) byly údaje o průzkumu zaslány ve srovnání s měsíčními údaji o telefonickém rozhovoru shromážděnými od matek v době, kdy byly dosaženy motorické milníky. S výjimkou „postavení“ nebyly mezi oběma metodami hodnocení zjištěny žádné rozdíly v časech .
2.2.3. Problémy chování Ohodnoceno Rodiče a Učitelé
Ve věku 3, externalizace a internalizace chování problémy byly vyhodnoceny pomocí CBCL/2-3 ., Oba rodiče byli požádáni, aby hodnotili chování dětí za předchozí 6 měsíce na 3bodové stupnici. Na CBCL zahrnuje dvě široké kategorie problémového chování: externalizace chování (včetně syndromů: agresivní chování, opoziční a hyperaktivní problémy) a internalizace chování (včetně syndromů: úzkost a stažených/v depresi). Syndromy jsou konstruovány pro nizozemského obyvatelstva a srovnatelné s syndrom váhy vyvinuté Achenbach .
problémy s chováním byly měřeny ve věku 7, 10 a 12 let pomocí CBCL/4-18 ., Váhy se do značné míry překrývají s CBCL/2-3. Externalizace chování patří syndrom váhy: pravidlo porušují a agresivní chování a internalizace chování zahrnuje stažena, somatické stížnosti, a úzkostný/depresivní chování. Kromě toho byly analyzovány údaje z stupnice problémů pozornosti.
po získání souhlasu od rodičů byli učitelé dvojčat požádáni, aby vyplnili dotazník o problémech s chováním dvojčat. Učitelé byli povinni znát děti po dobu nejméně 3 měsíců., Ve věku 7, 10 a 12 let učitelé hodnotili problémy s chováním pomocí formuláře zprávy učitele (TRF ). Váhy TRF jsou srovnatelné se stupnicemi CBCL4-18, i když obsah položek se může mírně lišit.
2.2.4. Úroveň vzdělání
úroveň vzdělání matek byla měřena na stupnici 13 bodů, od základního vzdělávání po postdoktorandské vzdělávání. Vzdělávací úroveň byla rozdělena do tří kategorií (nízká, střední a vysoká).
2.2.5., Růst
matky dvojčat byly požádány, aby v průzkumech hlásily výšku a hmotnost potomků ve věku 1, 2, 3, 7, 10, a 12 let. Data byla převedena na standardní skóre odchylek (SDS) porovnáním hmotnosti a výšky s obecnou populací pomocí softwarového balíku growth analyzer 3.5 obsahujícího Nizozemské referenční grafy růstu pro obecnou populaci od roku 1997 . Výsledky SDS ukazují, kolik standardních odchylek se příslušné měření liší od průměru nizozemských referenčních růstových grafů.
2.3., Statistické analýzy
data byla analyzována pomocí SPSS verze 17.0 (statistické balíčky pro společenské vědy). Jako první krok jsme porovnali mateřské a demografické charakteristiky dvojčat ve skupině IVF oproti všem dvojčatům DZ NC. Ve druhém kroku byla skupina IVF porovnána se skupinou odpovídajících dvojčat NC. Párování párů IVF a NC bylo provedeno pomocí možnosti“ duplicitní případ “ v SPSS. Rozdíly v poměru pro rodičovské a porodní charakteristiky mezi IVF a NC dvojčaty byly testovány pomocí testů chi-squared., U spojitých závislých proměnných byla ANOVA použita k porovnání prostředků pro charakteristiky mateřských a dvojitých párů. Smíšené modely řízení a zobecněné odhad rovnice (GEE; SPSS ) byly použity pro srovnání charakteristik jednotlivých dětí mezi IVF a uzavřeno NC skupin. V twin data pozorování nejsou statisticky nezávislé, protože existují dvě děti ze stejné rodiny. Pomocí smíšených modelů a GEE je možné tuto závislost upravit v datech dvojic., Pro vyhodnocení důležitosti významných nálezů byla vypočítána velikost efektu (Cohenův d). To bylo provedeno výpočtem rozdílu mezi odhadovanými prostředky dělenými druhou odmocninou standardních odchylek skupin 2. Velikost efektu 0,20 je považována za malou, 0,50 mírnou a 0,80 velkou. Pro korekci pro vícenásobné testování a určení významu výsledků byla korekce Bonferroni použita dělením úrovně významnosti počtem nezávislých znaků v každé vývojové doméně.
3. Výsledky
3.1., Rodičovská, narození, charakteristika dítěte
nejprve byly porovnány rodičovské charakteristiky mezi dvojčaty IVF a bezkonkurenčními dvojčaty NC. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. Ve skupině IVF byly matky i otcové starší při narození dvojče ve srovnání s rodiči bezkonkurenčních dvojčat NC. Matky bezkonkurenčních dvojčat NC kouřily častěji během těhotenství než matky dvojčat IVF. Mezi oběma skupinami matek nebyly zjištěny žádné rozdíly ve vzdělávací úrovni., To odráží skutečnost, že v Nizozemsku léčba IVF je hrazené zdravotní pojištění, které je povinné u soukromé zdravotní pojišťovny, a IVF je stejně dostupná pro rodiče z různých socioekonomických prostředí. Gestační věk byl kratší a ve skupině IVF bylo pozorováno více předčasných porodů ve srovnání s bezkonkurenční skupinou NC. Kromě toho byly matky bezkonkurenčních dvojčat NC vyšší a vážily více než matky dvojčat IVF. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v přírůstku hmotnosti během těhotenství mezi oběma skupinami.,
K prošetření možného rizika IVF na zdraví, růst, vývoj motoru, a problém chování, jsme získali kontrolní skupina 1504 manželských párů, kteří byli uzavřeno na věk matky, gestační věk, úroveň vzdělání, zygosity, kouření a chování. Srovnání párů IVF s NC páry odpovídajícími mateřským a porodním charakteristikám je uvedeno v tabulce 1. Po párování je stále velký rozdíl mezi IVF a porovnanou NC skupinou v počtu starších SIB. Na rozdíl od sladěné NC skupiny, pro drtivou většinu matek IVF bylo narození dvojčat prvním narozením.,
3.2. Porodní hmotnost, způsob porodu a přijetí do nemocnice
dvojčata prvního i druhého narození IVF měla nižší porodní hmotnost a délku než odpovídající dvojčata NC, ale účinek byl rozšířen u dvojčat druhého narození. Nicméně, podíl dětí s porodní hmotností nižší než 1500 gramů není rozdíl mezi druhorozený IVF a uzavřeno NC ovládáním. Kromě toho bylo zjištěno, že neshoda porodní hmotnosti je u dvojčat IVF větší než u odpovídajících dvojčat NC., Když analýz byly omezeny na prvorodiček matek, rozdíly v porodní délka a hmotnost a porodní hmotnosti nesoulad zmizel, s výjimkou porodní hmotnost první narozené dvojče (𝑃=materiálu 0,023). Jak je uvedeno v tabulce 2, dvojčata IVF byla častěji dodávána císařským řezem ve srovnání s kontrolními dvojčaty. Rozdíl ve frekvenci císařských řezů mezi 2 skupinami zůstal při omezení analýz na primiparous matky. V IVF skupině tento podíl se zvýšil na 40,6% a v kontrolní skupině s 33,8%.,
míra přijetí do inkubátoru byla stejná u IVF a odpovídajících NC dvojčat, ale počet dní v inkubátoru byl ve skupině IVF vyšší ve srovnání s odpovídající NC skupinou. Kromě toho byl podíl dvojčat, která zůstala v inkubátoru déle než 1 měsíc, větší ve skupině IVF ve srovnání s odpovídající skupinou NC. Po kontrole parity již nebyl rozdíl v čase v inkubátoru statisticky významný. Ve věku 3, podíl dětí s hospitalizací byl podobný IVF a uzavřeno NC dvojčata.
3.3., Motorické milníky a růst
zjistili jsme významné rozdíly ve věku, kdy byly dosaženy tři motorické milníky, přičemž dvojčata IVF jsou na tom lépe než dvojčata NC (viz tabulka 3). Velikost efektu byla 0,11, 0,12 a 0,08 pro sezení, stání a chůzi.
SDS pro výšku a hmotnost ve věku od 1 do 12 let jsou uvedeny v tabulce 4. Ve věku 1, oba IVF a uzavřeno NC dvojčata byla 0.5 SD menší a vážený méně než děti stejného věku v holandské populaci. Až do věku 7 let zůstala dvojčata menší než děti v Nizozemské populaci., Po 7 letech byla dvojčata podobná výšce. Pro hmotnost se obrázky liší od výšky. Až do věku 12 let zůstala dvojčata menší než jejich vrstevníci v Nizozemské populaci. Tyto trendy byly stejné pro IVF skupiny a kontrolní skupiny (na hladině významnosti 0.008 (0.05/6)). Zdá se tedy, že vzorce růstu se neliší mezi IVF a odpovídajícími NC dvojčaty.
3.4. Behaviorální problémy
výsledky behaviorálních problémů jsou uvedeny v tabulce 5. Univariátní analýzy neodhalily žádné rozdíly mezi IVF a odpovídajícími dvojčaty NC., Na všechny věkové kategorie a pro všechny hodnotitele, IVF a uzavřeno NC dvojčata měla stejné skóre pro internalizace a externalizace chování, a pozornost problémům. Ve věku 3 a 7 let měly děti IVF tendenci mít mírně vyšší internalizační skóre, jak je hodnotí jejich matka a jejich učitelé. Velikost efektu však byla velmi malá(0,06, 0,08 a 0,09, resp. pro internalizaci problémů ve věku 3, Jak je hodnoceno matkou, a ve věku 7, Jak je hodnoceno matkou a učitelem).
4. Diskuse
k dnešnímu dni existují omezené údaje o vývoji dvojčat IVF/ICSI., Proto je hlavním cílem této studie bylo porovnat vývoj IVF dvojčata s přirozeně koncipován (NC) dvojčata s ohledem na motorické milníky, růst, a problémy s chováním v dětství. K řízení pro možné matoucí faktory, pouze DZ dvojčata byly zahrnuty, a NC kontrolní skupině bylo uzavřeno na narození kohorty, věku matky a úroveň vzdělání, kouření během těhotenství, a gestační věk. Ačkoli perinatální výsledky se zdají být mírně horší u dvojčat IVF, průběh postnatálního vývoje je velmi podobný u dětí IVF a NC twin.,
u těhotenství IVF byl věk matek vyšší a více matek bylo primiparous ve srovnání s NC těhotenstvím. Oba faktory zvýšily riziko nežádoucích účinků na perinatální výsledky. V našich údajích se to odrazilo ve vyšším podílu předčasných porodů ve skupině IVF ve srovnání s dvojčaty NC. Abychom mohli kontrolovat tyto rozdíly v demografických a mateřských charakteristikách, porovnali jsme tyto proměnné. Po shodě výsledky naznačují mírný účinek léčby IVF / ICSI na porodní hmotnost a délku a čas v inkubátoru. Tento účinek je pravděpodobně způsoben paritou., Když byly do analýz zahrnuty pouze primiparous matky, účinky již nebyly významné. Naše výsledky souhlasí s výsledky studií, které kontrolovaly chorionicitu, ale ne s nedávnou metaanalýzou, která naznačovala více předčasných porodů a nižší porodní hmotnost v těhotenství IVF . Výsledky studií se mohou lišit, protože všechny studie zahrnovaly různé kontrolní proměnné. V metaanalýze nedošlo k žádné úpravě chorionicity, zatímco tento faktor může být důležitým faktorem při srovnání perinatálních výsledků mezi IVF/ICSI a NC dvojčaty ., Zdá se tedy, že těhotenství IVF mají nepříznivější výsledek, ale je otevřenou otázkou, zda je to způsobeno samotnou léčbou IVF.
po dohodě s jinými studiemi jsme zjistili , že císařské řezy (CSs) se vyskytují častěji ve skupině IVF. I po korekci parity je míra CSs vyšší u narození IVF než u narození NC. Tato vyšší míra může odrážet zvýšení úmyslné volby volitelného CSs u těhotenství IVF., Jako IVF narození je často prvním porodu po historii neplodnosti , lékař a matka může být více obávají o dodání než v NC těhotenství a může častěji plánu CS předem. To však zcela nevysvětluje nárůst počtu CSs ve skupině IVF. U řady dodávek v naší studii bylo známo, zda je CS volitelná nebo ne. Ze všech CSs jsme zjistili, že v odpovídající NC skupině žen ve věku 35 let a starších bylo 44% CSs neočekávaných a 56% bylo předem dohodnuto., Ve skupině IVF starších žen bylo 57% CSs neočekávaných a 43% volitelných CSs. Zvýšená míra CSs ve skupině IVF je částečně způsobena úmyslným výběrem volitelného CS a částečně zvýšením nouzového CSs, alespoň u žen ve věku 35 let nebo starších. Nelze vyloučit, že IVF sama o sobě může být rizikovým faktorem pro zvýšenou míru CSs.
neexistují téměř žádné studie, které by porovnávaly růst IVF a NC dvojčat. Až do věku 3, dřívější studie nenalezly žádné důkazy o rozdílech v růstových opatřeních mezi IVF a NC dvojčaty ., Tato studie zkoumala růst od narození do 12 let a nenalezla žádné důkazy o rozdílech ve výšce a hmotnosti mezi IVF a odpovídajícími dvojčaty NC. Hmotnost a výška dvojčat jsou však nižší než jejich vrstevníci v Nizozemské populaci. Estourgie-van Burk et al. popsal růstový vzorec dvojčat od narození do 18 let. Ve věku 4 let byla dvojčata srovnatelná s výškou s vrstevníky Nizozemské populace. Zdá se, že dvojčata v naší studii dohnala v pozdějším věku. Ve věku 7 let byla dvojčata stále menší než jejich vrstevníci., To lze vysvětlit relativně vysokou mírou předčasného porodu jak u dvojčat IVF, tak u odpovídající NC skupiny, protože shoda byla provedena v gestačním věku. Zdá se, že stejný vzorec se vyskytuje u hmotnosti. Ve studii Estourgie-van Burk et al. dvojčata měla SDS -0,14 ve věku 4 let, zatímco my jsme pozorovali SDS -0,30 ve věku 7 let. Hmotnost ve věku 12 let je stále pozadu s hmotností dětí v Nizozemské populaci, ale výška je podobná výšce dětí v Nizozemské populaci. Odlišný růstový vzorec pro hmotnost a výšku je také vidět ve studii Estourgie-van Burk et al. ., Zdá se, že růstový vzorec výšky a hmotnosti se neliší mezi dvojčaty IVF a NC control.
po dohodě s dalšími studiemi jsme nepozorovali zpoždění hrubého motorického vývoje u dvojčat IVF ve srovnání s dvojčaty NC . Pozoruhodným zjištěním bylo, že dvojčata IVF dosáhla určitých milníků motoru dříve ve srovnání s dvojčaty kontroly NC. Drtivá většina dvojčat IVF jsou prvorozené děti po období nedobrovolné bezdětnosti., Dřívější výzkum ukázal, že matky dvojčat IVF byly více emocionálně zapojeny se svým dítětem a více komunikovaly se svým dítětem než matky NC dětí . Pravděpodobně rodiče prvorozeného dítěte tlačí své dítě více k dosažení motorických milníků než rodiče dětí se staršími sourozenci. Abychom to ověřili v naší studii, porovnali jsme dosažení motorických milníků mezi dětmi se staršími sourozenci i bez nich. Zjistili jsme, že děti bez staršího sourozence dosaženo motor milníky sezení a chůzi podstatně dříve než děti staršího sourozence.,
nezaznamenali jsme žádné rozdíly v externalizačním chování a problémech s pozorností mezi dětmi IVF a NC. Výsledky byly zjištěny jak pro rodičovské hodnocení, tak byly dále potvrzeny hodnocením učitelů. Potvrzení hodnocení učitele je důležité, protože učitel neví o prostředcích koncepce. Výsledky jsou ve shodě s dřívější studii s 5-letá dvojčata, která neukázala žádné rozdíly v externalizace, internalizace, a hyperaktivní chování mezi IVF a NC dvojčata jako ohodnoceno jejich rodiče a učitele., Nicméně, některé studie s IVF u jednoho dítěte ukázal, že rodiče hlášeny méně externalizace chování v IVF u jednoho dítěte ve srovnání s NC jednoho plodu . Možným důvodem může být to, že matky IVF singletonů byly více emocionálně zapojeny a že tyto matky byly náchylnější k pozitivnímu hodnocení svého dítěte. V mladším věku byl trend, aby matky a učitelé hlásili více internalizačních problémů. Více internalizačních problémů bylo hlášeno u IVF singletonů v různých věkových kategoriích během dětství ., Opět to může být důsledkem nadměrné ochrany matky, takže dítě může vykazovat více úzkostného a staženého chování. Je třeba poznamenat, že v naší studii vliv velikosti byly velmi malé a že otcové neměli zpráva více včleňovat problémy pro IVF dětí. Lze konstatovat,že vývoj chování dvojčat IVF je podobný vývoji dvojčat NC.
omezení současné studie spočívá v tom, že výsledky se zcela spoléhají na vlastní zprávy o způsobu koncepce., Studie Raj a Morley v roce 2007 naznačila, že rodiče dvojčat vykazovali menší ochotu informovat o způsobu koncepce, pokud to nebylo nutné. Nicméně, v mailing poslal na více než 20000 matky dvojčat, jsme nenašli důkaz pro menší ochotu odpovídat na otázky o způsobu početí . Ve stejné studii jsme našli dohodu mezi mateřskou zprávou a nemocničními záznamy o 94%. Druhým omezením je, že u části těhotenství IVF není jasné, zda je těhotenství dosaženo prostřednictvím IVF nebo ICSI., Léčili jsme dvojčata IVF a ICSI jako jednu skupinu, což může zkreslit výsledky, pokud se vývojové výsledky liší mezi dětmi IVF a ICSI. Ve studii, která porovnávala problémové chování u 5 na 8 letých singletonů narozených po ICSI, IVF, a NC, nebyly mezi těmito skupinami nalezeny žádné rozdíly . V aktuální verzi našeho průzkumu-1 budeme nyní rozlišovat mezi IVF a ICSI, a v budoucnosti můžeme zkoumat, zda existují vývojové rozdíly mezi IVF a ICSI děti.
stručně řečeno, děti narozené po IVF se vyvíjejí podobně jako děti NC., Pokud jde o růst, vývoj motoru a problémy s chováním, dvojčata IVF se neliší od dvojčat NC. Rodiče otěhotnění dvojčata přes IVF lze předpokládat, že vývoj jejich dětí bude podobný NC dvojčata. Riziko nepříznivého porodnického výsledku u dvojčat IVF však zůstává výrazně vyšší než u dvojčat NC a nemělo by být podceňováno .
poděkování
autoři děkují všem rodinám dvojčat, které se zúčastnily., Studie byla podporována Spinozapremie (NWO/SPI 56-464-14192); Evropská Rada pro Výzkum Genetiky Duševní Nemoci (ERC-230374); twin-rodina databáze pro chování, genetiky a genomiky studií (NWO 480-04-004); kolaborativní studie genetiky DZ twinning (NIH R01 HD042157-01A1). Bartels je finančně podporován vedoucím společenstvím EMGO + Institute For Health And Care Research.