Pacienti s metastazujícím melanomem, aby mozek byl považován za velmi špatnou prognózu s krátkým medián celkového přežití, a v drtivé většině případů, úmrtí jsou pozorovány v důsledku progrese onemocnění v mozku. Sampson et al., ukázal, že mozkové metastázy byl zodpovědný za smrt v 94,5% z pacientů v jejich retrospektivní analýza pacientů s melanomem mozkových metastáz . Přestože naše databáze nemá podrobné informace o neurologických příznacích v době smrti, věříme, že většina našich pacientů zemřela na metastázu mozku, podobně jako historická data. V naší studii jsme zprávu delší přežití pacientů s mozkovými metastázami v době románu checkpoint inhibitory BRAF inhibitor-na základě cílené léčby., Střední celková doba přežití u všech 79 analyzovaných pacientů byla delší než 1 rok. Konkrétně mezi těmi, kteří byli léčeni protilátkou proti PD-1, bylo střední přežití téměř 3 roky.
Většina dostupné literatury týkající se přežití pacientů s melanomem s mozkovými metastázami byl publikován před roce 2011, kdy BRAF inhibitor-založené terapie a checkpoint inhibitory se stal k dispozici jako standardní terapie pokročilého melanomu., Před roce 2011, nejvíce pacientů bylo léčeno s stereotaktické radiochirurgie metastatických lézí, celý mozek záření, a/nebo cytotoxickou chemoterapií s nebo bez cytokinů, jako jsou interferon-alfa a interleukin-2. Jak naše data ukazují, že drtivá většina z pacientů, kteří byli diagnostikováni s mozkovými metastázami v roce 2011 byli léčeni BRAF (a/nebo MEK)-cílení kinázy inhibitory a/nebo checkpoint inhibitory. Proto, dlouhodobé celkové přežití pacientů v naší analýze je s největší pravděpodobností způsobeno klinický přínos těchto nových cílených a/nebo imunoterapeutické drogy., Konkrétně pacienti, kteří byli také léčeni anti-PD-1 protilátkovou terapií, měli výrazně delší přežití ve srovnání s těmi, kteří neměli. Protože většina pacientů s diagnózou mozkové metastázy po roce 2013, kdy anti-PD-1 protilátky byly schváleny FDA, obdržel buď nivolumab nebo pembrolizumab, delší doba přežití je s největší pravděpodobností v důsledku protinádorové aktivity anti-PD-1 protilátka, spíše než neobjektivní výběr pacientů pro léčbu, a to i v nastavení mozkových metastáz.,
zajímalo by mě, zda je změna ve struktuře terapeutické modality, jiné než checkpoint inhibitory BRAF inhibitor-na základě cílené terapie přispěla delší přežití pacientů v posledních letech. Davies a kolegy ukázal, že tam byl žádný významný rozdíl v mediánu celkového přežití trvání mezi melanomu u pacientů s mozkovými metastázami diagnostikována před rokem 1996, a ty, diagnostikovaných v letech 1996 a 2004 ., Ačkoli stereotaktická radiochirurgie byla pravděpodobně používána častěji v druhém časovém období, nedošlo k významnému zlepšení přežití u celkových pacientů. Ve své studii, medián celkového přežití trvání u pacientů, kteří byli zpočátku léčeni stereotaktické radiochirurgie byla 7,69 měsíců vzhledem k tomu, že medián přežití byl 15.4 měsíců po stereotaktické radiochirurgie v naší studii., Proto jsme přesvědčeni, že vývoj ve struktuře léčebné modality pro mozkové metastázy má minimální dopad na celkové přežití v této populaci pacientů, dokud dostupnost checkpoint inhibitory a cílená léčba léky.
naše zjištění ukázala lepší výsledek u této populace pacientů ve srovnání s nedávnou metaanalýzou prováděnou společností Spagnolo et al.,, která analyzovala 22 klinických studií (včetně 8 fáze I-II studia a 14 „reálném světě“ rozšířené-přístup k programu, studium), který zahrnoval 2153 melanomu u pacientů s mozkovými metastázami v éře MAP-kinázy inhibitory a checkpoint inhibitory . Ve své analýze bylo průměrné celkové přežití všech analyzovaných pacientů 7, 9 měsíce a 7, 7 měsíce pro studie fáze I-II a studie „reálného světa“., I když autoři měli záměr zpráva přežití v „reálném světě“ situace, jejich výsledky nemusí nutně představovat všichni pacienti s mozkovými metastázami, protože jejich závěry jsou založeny na pacienty, kteří byli schopni se zapsat do klinických studií, zda nebo ne oni jsou expanded access program studií. Je pravděpodobné, že pouze podmnožina pacientů s mozkovými metastázami by splňovala kritéria způsobilosti pro každou studii., Kromě toho, celkové přežití doba do jejich analýzy byl měřen od okamžiku zahájení román systémové terapie, ne od okamžiku prvního mozkové metastázy; proto pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni pouze s lokální terapii, jako kraniotomie, stereotaktická radiochirurgie nebo celý mozek záření, aniž románu systémové terapie, nebyly zahrnuty v jejich analýzu. Nakonec byla většina pacientů léčena cílenými terapiemi a/nebo ipilimumabem a pouze 18 z 2153 pacientů ve své analýze dostalo anti-PD-1 protilátkovou terapii., Od anti-PD-1 protilátka terapie se ukázaly být vynikající, aby ipilimumab , jejich nálezy nejsou pravděpodobně představují skutečný klinický výsledek v současné době, kdy anti-PD-1 protilátka terapie nahradil ipilimumab sám jako první linie standardní léčby u pacientů s pokročilým melanomem.
naše výsledky naznačují, že cílené a kontrolní inhibitory mají významný klinický přínos u pacientů s mozkovými metastázami., Tento jev byl zpočátku pozorován ve studiích fáze II inhibitorů ipilimumabu a BRAF, ve kterých došlo k významné regresi aktivních metastatických mozkových lézí po léčbě těmito léky . V poslední době řada prospektivních klinických studií fáze II prokázala, že tyto nové léky mají významnou klinickou aktivitu u pacientů s melanomem s aktivními mozkovými metastázami . Míra odpovědi kombinace nivolumabu a ipilimumabu byla ve dvou studiích 42% -55% a kombinace dabrafenibu a trametininbu měla objektivní míru odezvy 58%., Bohužel, klinické odpovědi na konkrétní terapie může být vhodně hodnoceny v naší studii většina pacientů byla léčena s multimodality léčba, jako jsou lokální terapie mozku (kraniotomie, stereotaktické radiochirurgie a/nebo celý mozek záření) podáván buď současně s nebo krátce následuje systémová terapie. Věříme, že náš způsob léčby u pacientů s aktivními mozkovými metastázami je typický pro většinu komunitních onkologických praktik, včetně pacientů léčených mimo klinickou studii.,
naše výsledky naznačují, že celkové přežití je zvláště špatné u pacientů s cerebelární metastázou nebo u pacientů se souběžnou adrenální metastázou. Kratší doba přežití u pacientů s cerebelární zapojení do naší analýzy je v souladu s dříve vykazovaných údajů . Naše zjištění špatné prognózy u pacientů se souběžnou mozkovou a adrenální metastázou je zajímavé a dosud nebylo hlášeno. Vzhledem k malému počtu pacientů s tímto nálezem si však zaslouží potvrzení v samostatné kohortě pacientů., Podobně, naše zjištění žádný významný prognostický dopad přítomnosti leptomeningeal zapojení může být vzhledem k zařazení malý počet těchto pacientů v naší analýze.
Naše studie je první, která ukazuje dopad nových cílených léčiv a imunoterapie na celkové přežití pacientů s mozkovými metastázami. Konkrétně je naše studie první, která prokázala výrazně lepší přežití pacientů léčených anti-PD-1 po vývoji mozkových metastáz., Je obzvláště zajímavé, že střední doba přežití byla téměř 3 roky u pacientů, kteří byli léčeni anti-PD-1 protilátkovou terapií. Přestože naše studie zahrnovala poměrně malý počet pacientů v terciárním referral center, naše výsledky jsou velmi povzbudivé a ukazují, změněné přírodní historie melanomu mozkové metastázy, které si zaslouží potvrzení v další, větší kohorty pacientů s melanomem.