Abstrakt
prostata je orgán závislý na androgenu. Zvýšení, růst, homeostáza a funkce prostaty do značné míry závisí na intraprostatických a sérových koncentracích androgenů. Proto jsou androgeny nezbytné pro fyziologický růst prostatického epitelu. Rakovina prostaty, druhá hlavní příčina smrti u mužů, je také závislá na androgenu a potlačení androgenů je základem léčby pokročilého a metastatického onemocnění., Ve stavu metastatického onemocnění je potlačení androgenů paliativní léčbou vedoucí ke střednímu přežití bez progrese 18-20 měsíců a celkovému přežití 24-36 měsíců. Teoreticky se u většiny pacientů vyvine hormonálně refrakterní onemocnění za předpokladu, že nezemřou z jiných příčin. I když androgenní suprese terapie mohou být spojeny s významnými a někdy trvanlivé odpovědi, to není považováno za lék, a jeho potenciální účinnost je dále omezen řadou významných a nepříjemné nežádoucí účinky způsobené potlačení androgenů., Tyto účinky mají potenciálně významné důsledky pro různé parametry každodenního života a mohou dále snižovat kvalitu života související se zdravím. Tento přehled se zaměřuje na etiologii těchto nežádoucích účinků a poskytuje informace o jejich prevenci a řízení.
1. Úvod
odhaduje se, že existuje téměř 2,8 milionu lidí žijících s anamnézou rakoviny prostaty v USA, a další 241,740 případech bude diagnostikována v roce 2012 ., Androgenní deprivační terapie (ADT) je nepochybně základem léčby symptomatického metastatického karcinomu prostaty. I když ADT indikace jsou omezeny na zmírnění symptomatické metastázy, ADT je široce používán u mužů s biochemickou (PSA) relapsu po radikální prostatektomii, lokálně pokročilé onemocnění, metastázy v lymfatických uzlinách, a také bez příznaků metastatického onemocnění . ADT se také běžně používá v kombinaci s radioterapií externího paprsku (EBRT) pro středně až vysoce rizikové případy rakoviny prostaty s cílem zlepšit reakce na radioterapii ., Celkově se odhaduje, že přibližně 40% pacientů s diagnózou rakoviny prostaty obdrží ADT do 6 měsíců od diagnózy .
přestože není pochyb o tom, že ADT je účinný při zpoždění progrese onemocnění a zmírnění příznaků metastatického onemocnění, ADT je spojena s více a významnými vedlejšími účinky. Vzhledem k tomu je vhodné přiřadit pacienty ADT pouze tehdy, je-li to nutné, a odložit jeho implementaci, aby se pacientům ušetřily některé související morbidity spojené s stažením androgenu., Studie však prokázaly, že včasné versus odložené zahájení ADT je přínosné pro pacienty s pokročilým onemocněním. Významný přínos v přežití na začátku hormonální terapie, byla pozorována u pacientů s asymptomatickou metastatické onemocnění, node-pozitivní, ale klinicky lokalizované onemocnění po radikální prostatektomii a lymfadenektomii, a pokročilé místní/regionální nemoci během a po radioterapii ., Další důkazy na podporu zahájení včasné léčby poskytla studie Medical Research Council u 938 pacientů s lokálně pokročilým nebo asymptomatickým metastazujícím karcinomem prostaty. Pacienti dostávali buď okamžitou léčbu orchiektomií nebo agonistou LHRH versus stejnou léčbu odloženou, dokud se neobjevily příznaky. Vývoj extraskeletálních metastáz, patologických zlomenin kostí, komprese míchy a ureterické obstrukce byl v odložené léčebné skupině dvakrát častější. Celkové přežití bylo významně prodlouženo u pacientů, kteří byli léčeni brzy .,
Vzhledem k současné roli ADT a jeho rozšíření indikace u léčby rakoviny prostaty, obavy byly vzneseny relevantní zdokumentované vedlejší účinky této léčby a její celkový vliv na kvalitu života (QoL). ADT je doprovázena řadou vedlejších účinků a toxicity., A zatímco sexuální vedlejší účinky včetně ztráty libida a erektilní dysfunkce jsou dobře známé a předpokládané změny ve složení těla (gynekomastie, přibývání na váze, snížení svalové hmoty a svalové tón a zvýšení břišní tuk), kognitivní poruchy (ztráta paměti) a metabolické poruchy (hyperglykémie, změněný profil lipoprotein, snížená citlivost na inzulín, a osteoporózy) jsou méně běžně uznávané nežádoucích účinků ADT. Navíc jak diagnóza rakoviny prostaty, tak samotná ADT mohou negativně ovlivnit psychosociální pohodu a způsobit úzkost., Lékaři by si měli být vědomi dalekosáhlých důsledků ADT a měli by začlenit strategie prevence a řízení toxických látek do rutinní praxe .
2. Fenomén“ Flare “
agonisté LHRH jsou dobře známí, že způsobují nárůst hladin testosteronu v séru během prvního týdne léčby v důsledku počáteční stimulace receptorů LHRH, tzv. Světlice jev byl považován za příčinu značné následování, pokud agonisté LHRH jsou podávány pro muže s high-objem metastatického onemocnění.,
existují však velké nesrovnalosti týkající se frekvence a závažnosti akutní klinické progrese, které by mohly vyplynout z nárůstu testosteronu. Klinické důsledky fenoménu vzplanutí se považují za zabráněné současným podáváním antiandrogenů. Antiandrogeny inhibovat stimulační účinek testosteronu nárůst na úrovni androgen receptor, i když tam není jednoznačný konsenzus, zda antiandrogeny by měla být pravidelně věnována všem pacientům v průběhu prvního měsíce terapie LHRH, aby se zabránilo vzplanutí odpovědi .,
nedávná studie na 1566 metastatického karcinomu prostaty u pacientů léčených LHRH agonisty ukázal, že antiandrogenní terapii LHRH agonisty nebyla spojena s rozdíly v fraktury, míšní komprese, obstrukce odtoku z močového měchýře, nebo omamné léky. Míra komprese nebo zlomeniny míchy byla <1% během prvních 30 dnů po zahájení léčby agonisty LHRH bez ohledu na použití antiandrogenů .
3., Návaly Horka
symptom návaly horka patří mezi nejčastější a brzy popsaných nežádoucích účinků ADT, jak to bylo hlásil, Huggins a Hodges v roce 1941 v 9 prvních 21 pacientů s rakovinou prostaty někdy podstoupit ADT. Návaly horka jsou způsobeny nevhodnou stimulací termoregulačních center v hypotalamu, což vede k periferní vazodilataci . Návaly horka jsou pacienty popsány jako vnímání intenzivního tepla a následného chlazení, propláchnutí kůže, pocení a zimnice v horní části těla, obvykle krku a obličeje., Přidružené příznaky mohou zahrnovat úzkost a palpitace. Horké záblesky obvykle trvají od několika sekund do několika minut, ale mohou trvat až 20 minut. Mnoho pacientů hlásí pouze mírné důsledky svých příznaků a tyto příznaky se vyskytují pouze sporadicky. Někteří pacienti však každý den zaznamenávají více návalů horka a vykazují významný vliv na každodenní fungování a kvalitu života .
relevantní pro etiologii tohoto jevu se objevují návaly horka u mužů pod ADT v důsledku akutního stažení pohlavních hormonů, podobně jako u žen na počátku menopauzy., To bylo spekuloval, že androgenní odstoupení narušuje rovnováhu neurotransmiterů zvyšuje hladiny neurotransmiterů noradrenalinu a serotoninu, hormonů, včetně testosteronu. Tento účinek je zase postulován k deregulaci homeostatického mechanismu termoregulačních center v preoptické zóně hypotalamu .
výskyt návalů horka, které se v průběhu ADT nemusí snižovat, se blíží 80%. Výskyt návalů horka se však zdá být značný iu mužů, kteří nejsou pod ADT nebo chirurgickou kastrací., Výsledky průzkumu ukázaly, že třetina nekastrovaných mužů ve věku 55-75 let zažila návaly horka, z nichž 15% mělo nepříjemné návaly horka .
možnosti léčby návalů horka zahrnují různé možnosti od estrogenů po antidepresiva, antikonvulzivní látky a dokonce i akupunkturu. Podle nedávné recenzi, diethylstilbestrol, megestrol acetát, cyproteron acetát poskytnout co největší účinnost, a to až na více než 75% snížení počtu návalů horka, ačkoli toto zlepšení přichází s rizikem nepříjemných vedlejších účinků ., Nicméně, protože cyproteron je lék schválen pro léčbu rakoviny prostaty, její použití by mohlo být v rozporu s hormonální terapie, a medroxyprogesterone by mohla být považována standardní léčba návalů horka u mužů léčených androgenní suprese u karcinomu prostaty .
Estrogeny, zejména DES (0,5–1 mg/den), účinně zmírnit návaly horka v 75-90% mužů, i když obavy o bezpečnost těchto látek byly zvýšeny vzhledem k tomu, vysoký výskyt bolestivé gynekomastie .,
megestrol acetát, derivát progesteronu, dosáhl 85% snížení návalů horka ve srovnání s 21% snížením u pacientů pod placebem. K dosažení maximálního symptomatického snížení je nutný 2-3 týdenní průběh léčby, přičemž symptomatická úleva trvá několik týdnů po léčbě . Počáteční nadšení pro megestrol acetát bylo poněkud zmírněno zprávami o zvýšení hladin PSA v séru s následným poklesem hladin PSA po jeho stažení . Proto, i když je lék účinný, hladiny PSA by měly být během léčby pečlivě sledovány.,
Novější antidepresiva, zejména selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri-paroxetin v dávce 10 mg/den) a serotonin-norepinefrin reuptake inhibitory (Snri-venlafaxin 37,5 mg/den), jsou si myslel, zmírnit návaly horka, zvýšením hladiny serotoninu a změnou neurotransmiter prostředí v rámci termoregulační centrum . Proto existuje důvod se domnívat, že by také mohly snížit frekvenci a závažnost proplachování u mužů s rakovinou prostaty pod ADT ., Lze očekávat mírný účinek SSRI/SNRIs na návaly horka, nicméně nejsou k dispozici žádné výsledky RCT .
Gabapentin, analog kyseliny gama-aminomáselné, byl původně vyvinut pro léčbu epilepsie a neuropatické bolesti. Ukázalo se však, že je účinný při kontrole návalů horka u žen s rakovinou prsu, a proto byl také testován u mužů pod ADT. Nedávné důkazy na dlouhodobé léčby ukázala, že účinky gabapentinu byly závislé na dávce, což vede k mírné snížení frekvence návalů s mírnou vedlejší účinky .
4., Sexuální dysfunkce
ADT vyvolává změny v sérovém testosteronu, které mohou vést ke změnám sexuální touhy i funkce. Převážná většina mužů pod ADT vyvine variabilní stupně erektilní dysfunkce kvůli nedostatku androgenů. Dva nejdůležitější prediktivní faktory pro ED po ADT byly věk >70 a přítomnost diabetes mellitus ., Nepochybně může ED významně ovlivnit sebevědomí, vnímání sebe sama a kvalitu života mladších, sexuálně aktivních mužů, zejména ve spojení s vedlejšími účinky ADT na distribuci svalů a tuků . Erektilní dysfunkce může být léčena jak farmakologickými činidly, tak mechanickými zařízeními, včetně inhibitorů fosfodiesterázy, vakuových zařízení nebo penilních injekcí vazoaktivních látek. Míra odezvy na farmakoterapii se pohybuje od mírné až po dobré.,
i když tyto farmakologické a mechanické přístupy mohou obnovit schopnost dosáhnout erekci, další ztráta libida v důsledku léčby často omezuje pacientů motivace pro pokračování léčby k obnovení erekce . V poslední době bylo také navrženo opatrné použití estrogenů pro zlepšení sexuálního zájmu i ED u těchto mužů .
5. Onemocnění kostí
Skeletální morbidity ve formě kostních metastáz, bolesti kostí, osteoporóza, a související nestabilních zlomenin je zátěž pro muže s pokročilým a metastatickým karcinomem prostaty pod ADT., Je známo, že obrat kostí a vývoj jsou zprostředkovány androgeny. Androgenní deprivace způsobuje 3-5% roční pokles kostní minerální hustoty (BMD) a pacientů s rakovinou prostaty na ADT mít 6-17% nižší BMD než eugonadal mužů s rakovinou prostaty .
odhaduje se až šestinásobné zvýšení rizika zlomenin u mužů pod ADT ve srovnání s kontrolami způsobenými osteoporózou vyvolanou ADT . Riziko zlomenin se kumulativně zvyšuje s trváním ADT počínaje 5% po 5 letech po zahájení ADT a dosažením 20% po 10 letech po zahájení ADT ., Překvapivě, celkové riziko zlomenin je také vysoký u mužů s rakovinou prostaty, nejsou léčeni ADT; odhadované relativní riziko (95% CI) srovnání mužů s rakovinou prostaty, aby populace kontrol byl 1.35 (1.26–1.44) pro zlomeniny krčku proximálního femuru a 1,33 (1.23–1.44) intertrochanterické zlomeniny .
v každém případě je zlomenina významnou událostí v životě mužů s rakovinou prostaty pod ADT., Zlomeniny kyčle u mužů starších 75 let z jakékoli příčiny nesou úmrtnost 30%, zatímco zlomeniny kostí u pacientů s rakovinou prostaty byly spojeny s nepříznivými celkovými výsledky přežití .
proto je ablace androgenů příčinou příhod souvisejících s kostrou spojených s významnou morbiditou a mortalitou i u pacientů s nemetastatickým karcinomem prostaty., Rizikové faktory osteoporotických zlomenin, zahrnují dobu trvání ADT (>3 roky), věku (především prostřednictvím snížené hladiny testosteronu), národnost (u pacientů bílé rasy jsou na vyšší riziko), kouření, nižší BMI, a léky (např. glukokortikoidy) .
5.1., Léčba na Snížení Úbytku Kostní hmoty a Kostních Příhod Souvisejících
změny životního Stylu, které platí pro všechny lidi pod ADT bez ohledu na jejich stav kostí patří pravidelné lehké vzpírání nebo odpor cvičení, odvykání kouření, omezení alkoholu a kofeinu, a vitamín D a vápník .
řízení ADT-indukované osteopenie a osteoporózy bylo pole významný vývoj během posledních let, jako kost-cílené terapie jsou v poslední době věnuje značná výzkum a vývoj léčiv., Osteoklast byl uznán jako validovaný terapeutický cíl při léčbě rakoviny prostaty. Inhibice osteoklastů bisfosfonáty snižuje riziko kosterních příhod u mužů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci. Inhibice aktivity osteoklastů zlepšuje minerální hustotu kostí, což je náhrada za riziko osteoporotických zlomenin. Zdá se, že bisfosfonáty pozdní generace, jako je kyselina zoledronová (Zometa, Novartis Technology), výrazně snižují resorpci kostí a zvyšují BMD u pacientů s rakovinou prostaty pod ADT ., Kyselina zoledronová má také prokázaly účinnost v prevenci kostních metastáz a kostních příhod souvisejících se u pacientů do ADT snížení o 7-násobné riziko patologických zlomenin po 20 měsících léčby . Některá opatření by měla být přijata s použitím kyseliny zoledronové; riziko osteonekrózy čelisti je dále omezen, pokud jsou pacienti požádáni, aby se zdržely zubní postupy, zatímco na terapii, zatímco dávkování a podávání léku (3 mL intravenózní infuze v ne méně než 15 minut), by měly být upraveny u pacientů s CKD.,
pokud jde o preventivní strategie, někteří autoři doporučili BMD screening všech mužů na ADT na začátku a další roční nebo dvouletá hodnocení, i když rutinní testování BMD není pravidlem . Není pochyb o tom, že BMD by měli být pečlivě sledováni pacienti podle ADT, jako data naznačují, že nízká BMD (z-skóre > 2.5, nebo >1 ve spojení s dalšími rizikovými faktory) před ADT zahájení indikuje vysoké riziko následné nonmetastatic zlomeniny. BMD-skóre >2.,5 by mělo vyžadovat okamžité zahájení léčby.
další hormonální terapie testované na jejich potenciální přínosy v ochraně kostí zahrnují estrogenovou terapii pomocí látek, jako je diethylstilbestrol. Bylo prokázáno, že estrogeny snižují riziko vzniku osteoporózy stejně účinně jako bisfosfonáty, avšak s konstantním rizikem kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Studie s modulátory estrogenových receptorů také přinesly slibné předběžné výsledky .,
v Současné době, nicméně, kyselina zoledronová (Zometa, Novartis Oncology), novější generace bisfosfonátů a denosumabu (XGEVA, Amgen) jsou pouze kost-cílené terapie, které poskytly solidní důkazy o snížení rizika kostních příhod (SREs) u mužů s kostními metastázami a rostoucí hladina PSA přes hladinu testosteronu <50 ng/dL (kastrace-rezistentní karcinom prostaty (CRPC)).,
Denosumab (XGEVA, Amgen) nedávno obdržel US Food and Drug Administration (FDA) schválení, aby se zabránilo kosterní související s událostí, u onkologických pacientů se solidními nádory a kostními metastázami. Stejný lék prodávaný v některých evropských zemích pod obchodním názvem Prolia je v současné době schválen pro léčbu osteoporózy. Denosumab je plně lidská monoklonální protilátka, která se zaměřuje na aktivátor receptoru pro nukleární faktor KB ligand (RANKL). RANKL je klíčovým mediátorem aktivity osteoklastů a destrukce kostí; proto jeho neutralizace potlačuje aktivitu osteoklastů.,
čas do první kostní metastázy a riziko symptomatické kostní metastázy byly výrazně lepší, s léčených denosumabem ve srovnání s placebem, jak bylo prokázáno v klinické studii fáze III, která zahrnovala 1,432 mužů s CRPC, bez kostních metastáz, a alespoň jeden rys, v souladu s vysokým rizikem pro rozvoj kostních metastáz (PSA ≥ 8 ng/mL nebo PSA zdvojovací čas ≤ 10 měsíců) . Denosumab byl významně účinnější než kyselina zoledronová na snížení kostních příhod souvisejících se ve studii fáze III s 1904 kastrace-rezistentním karcinomem prostaty, v 39 zemích .,
výsledky ze stejné skupiny také ukázaly, že denosumab je účinný při oddalování kostních metastáz u mužů s nemetastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci. Denosumab významně zvýšené kostní metastázy-zdarma přežití medián 4,2 měsíce a také výrazně zpožděn času do první kostní metastázy ve srovnání s placebem, aniž by však žádný vliv na celkové přežití . Denosumab zvyšuje hustotu kostní hmoty bederní páteře, kyčle a poloměru a snižuje riziko zlomenin obratlů u mužů, kteří dostávají ADT pro nekovastatický karcinom prostaty .,
Další potenciální výhody denosumabu zahrnují subkutánní podání. Profil nepříznivého účinku je také odlišný. Neexistují žádné obavy o bezpečnost ledvin s denosumabem, takže neexistují žádné požadavky na monitorování ledvin, což je klíčový požadavek na léčbu bisfosfonátem.
Beta-emitující radiofarmaka slibují snížení bolesti v důsledku metastatického onemocnění. Probíhající klinické studie zahrnují alfa-emitting radium-223, endotelin-receptorů atrasentan a zibotentan, a proto-onkogenu tyrosin-protein kinázy (SRC) inhibitor dasatinib ., Jasně, že hodnocení, které probíhá modifikace signálních proteinů a cytokinů, které vedou k rozvoji a progresi androgen-nezávislého karcinomu prostaty (AICP) je důležité a bude zaměřit se na několik let dopředu.
6. Anémie
souvislost mezi androgeny a erytropoézou je známa již několik desetiletí. Androgeny stimulují hematopoetický systém prostřednictvím mechanismů, které zahrnují stimulaci uvolňování erytropoetinu, zvýšení aktivity kostní dřeně a začlenění železa do červených krvinek ., Muži s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prostaty jsou náchylní k rozvoji anémie z několika příčin. Anémie může být způsobena buď ztrátou krve v důsledku přímé infiltrace močového měchýře nebo nahrazením kostní dřeně metastatickým onemocněním. Navíc testosteron zvyšuje produkci proteinů stimulujících erytrogenezi. Proto ADT ve formě agonistů LHRH může způsobit nebo zhoršit anémii nepřímo inhibicí erytropoézy., Androgen deprivační terapie, a to buď ve formě nesteroidní antiandrogeny (NSAAs) nebo LHRH-agonisté a chirurgické kastraci, je spojena s >10% pokles hladiny hemoglobinu u většiny mužů s rakovinou prostaty, a symptomatické anémie u ≈10% pacientů. Dvouleté potlačení androgenů vedlo ke statisticky významnému poklesu Hb, který však neměl klinicky zjevný nepříznivý účinek na tři domény kvality života .
studie ukázaly, že s. c., podávání rekombinantního lidského erytropoetinu (150 U/kg třikrát týdně) je účinná léčba pro správu špatně tolerována anémie u mužů s androgen-nezávislého karcinomu prostaty, dosažení větší než 10% zvýšení koncentrace hemoglobinu .
7. Psychologické a Kognitivní Účinky
Hormonální terapie bylo také prokázáno, že způsobují neurologickou poruchou, projevující se tím, snížené kognitivní funkce, náladu a sebevědomí a zároveň také negativně ovlivňuje paměť a pozornost ., Nízké hladiny testosteronu jsou významně spojeny s depresí u starších mužů a zdá se, že náhrada testosteronu snižuje depresivní příznaky u těchto pacientů. V důsledku toho se zdá, že deprese je běžná u mužů s rakovinou prostaty . Kognitivní vedlejší účinky jsou patrné téměř okamžitě, jak je ukázáno v nedávné 3měsíční neoadjuvantní studii a po ukončení léčby se zdají být reverzibilní; někdy jsou však účinky pouze částečně reverzibilní po 1 roce ., Na druhou stranu, nedávno malá studie 18 pacientů, kteří dostávali 12 měsíců androgenní suprese, odhalila zachování globálních kognitivních výkonů a nezaznamenala zhoršení kognitivní funkce .
vysokodávkové estrogeny mohou být také použity ke snížení kognitivních účinků androgenní ablace, ale přínosy by měly být vyváženy proti dobře uznávanému riziku kardiovaskulárních příhod .,
u pacientů s rakovinou prostaty podstupujících adjuvantní androgenní deprivační terapii (ADT) existuje důkaz zvýšeného výskytu deprese, úzkosti, nízkého vnímání obrazu vlastního těla, poruch spánku a snížené kvality života . Kombinovaný odpor/aerobní cvičební program může vést k významnému zlepšení únavy a kognitivních funkcí .
přestože byla po diagnóze PC hlášena deprese, není jasné, zda ADT vede k depresi nebo ji zhoršuje., Studie na 257 pacientů s nonmetastatic CaP léčených ADT na 1 rok neukázala souvislost mezi zhoršením depresivních symptomů mezi nondepressed nebo depresivních pacientů s nonmetastatic rakoviny prostaty . Přestože deprese spojená s ADT obvykle nereaguje na antidepresiva, jsou běžně předepisovány pacientům s rakovinou prostaty.
8., Metabolický Syndrom a Kardiovaskulární Morbidity
Metabolické změny způsobené potlačení testosteronu může zprostředkovat mechanismů, na nichž je vysoký výskyt kardiovaskulárních onemocnění, která byla pozorována u některých mužů pod ADT. Byly vzneseny obavy o blaho, zejména starší, muži na AST, protože existují důkazy, že ADT může vést ke komplexu symptomů v souladu s metabolickým syndromem. Tento syndrom je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí v důsledku infarktu myokardu, a to i při absenci známého kardiovaskulárního onemocnění nebo diabetu .,
některé z těchto metabolických změn souvisejících s léčbou androgenní deprivací (obezita, inzulinová rezistence a zvýšené triglyceridy) se překrývají s rysy metabolického syndromu. Nicméně, na rozdíl od metabolického syndromu, androgenní deprivační terapie zvyšuje podkožní tuk a lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou . Ukázalo se, že toremifen zlepšuje lipidový profil, zatímco metformin spojený s intervencemi životního stylu je bezpečnou možností léčby nepříznivých metabolických změn .,
klinické důkazy ze dvou studií podporují tuto souvislost mezi ADT a kardiovaskulární morbiditou . Předpokládala se, že zvýšená kardiovaskulární toxicita bude zprostředkována změnami lipoproteinů, arteriální tuhostí a prodloužením intervalu QT .
nedávná studie potvrdila předchozí zjištění naznačují, že použití ADT je spojena s dřívější nástup fatální MIs u mužů ve věku 65 let nebo starší, kteří jsou léčeni po dobu 6 měsíců ve srovnání s muži, kteří nejsou léčeni ADT ., bylo také zjištěno, že
ADT je příčinou snížené svalové síly v důsledku katabolického účinku. Svalová slabost a zhoršená kognitivní funkce jsou spojeny s dřívějším snížením funkční kapacity jednotlivce, ohrožením nezávislého života a následně snížením kvality života . Denní fyzické cvičení je považováno za klíčovou změnu životního stylu při vyhýbání se těmto důsledkům ADT, jak bylo prokázáno v příslušných studiích .
9., Minimalizace vedlejších účinků androgenní deprivace
roste důkaz, že ADT negativně ovlivňuje psychosociální pohodu mužů (např. způsobuje sexuální dysfunkci, tělesnou feminizaci) a fyzické zdraví (např. zvyšuje riziko osteoporózy a metabolického syndromu). Přestože existují strategie pro zvládnutí většiny vedlejších účinků, není jasné, že pacienti z těchto znalostí těží.,
nedávná studie ukázala, že více než 70% 79 nově předepsané ADT pacienti nevěděli, že anémie, problémy s pamětí, ztráta ochlupení, a deprese se může objevit po léčbě. Navíc, více než 50% byli vědomi významné potenciální vedlejší účinky, jako je snížená svalová hmota, osteoporóza, zvýšené riziko zlomenin, přibývání na váze, genitální smrštění, a gynekomastie . Nedostatek povědomí o nežádoucích účincích ADT může částečně vysvětlit, proč ADT v současné době vede k významnému snížení kvality života pacientů a jejich partnerů.,
zvýšené rozpoznání nežádoucích účinků vedlo ke strategiím pro minimalizaci komplikací spojených s ADT. Zlepšené úsilí o vzdělávání pacientů o vedlejších účincích léčby a strategiích zvládání může vést ke zlepšení psychosociálního a fyzického zdraví pacientů s CaP podstupujících ADT. Pokusy o snížení nežádoucích účinků ADT zahrnují přerušovanou hormonální terapii a metody ke snížení množství intracelulárních androgenů bez snížení cirkulujících hladin testosteronu.,
vzhledem k nežádoucím účinkům spojeným s ADT byla možnost intermitentní léčby ADT hodnocena jako opatření ke snížení morbidity léčby. Je rozumné předpokládat, že jak akutní, tak chronické komplikace agonistů LHRH by byly zlepšeny dodáním terapie v přerušovaném režimu. Rakovina prostaty je přístupná ke kontrole přerušovaným potlačením androgenů, což těmto pacientům poskytuje zlepšenou kvalitu života během léčby se sníženou toxicitou a náklady ., V nedávné studii bylo dosaženo návratu účinnosti a řešení anémie s přerušovaným ADT . Dosud nevyřešeným problémem je, zda přežití rakoviny prostaty je negativně ovlivněno přerušovanou terapií. V současné době probíhají studie přímo porovnávající kontinuální s přerušovanými režimy hormonální terapie. Jednou z těchto studií je porovnání intermitentní ADT s kontinuální ADT u mužů s nově diagnostikovaným metastatickým karcinomem prostaty ., S ohledem na vedlejší účinky, existují důkazy, že intermitentní ADT zlepšuje časné nežádoucí účinky, jako jsou návaly horka, sexuální aktivity, a únava, i když jeho vliv na dlouhodobé vedlejší účinky zůstává neprůkazné .
Konflikt Zájmů,
autoři příspěvku státu, že nemají žádný přímý finanční vztah s obchodní identity zmínil ve své knize, která by mohla vést ke střetu zájmů pro některý z autorů.