Granulomatózní Meningoencephalomyelitis (GME)
GME je společný nonseptic zánětlivé onemocnění, které postihuje mladé středního věku malých plemen psů.Častěji je postiženo 186 187 188 196 197 samic.188 přesná příčina není známa, ale studie zánětlivých buněk u psů s GME naznačují zpožděný typ přecitlivělosti zprostředkovaný T buňkami.198 neurologické příznaky mohou být akutní nebo chronické. Klinicky byla GME charakterizována třemi klinickými prezentacemi: ohniskovou, diseminovanou nebo oční.,199 200 bolesti děložního čípku je běžným nálezem. Asi 50% postižených psů má fokální příznaky referabilní na přední mozek a asi 50% má onemocnění předního mozku a mozkového kmene.196 centrální vestibulární příznaky jsou běžné projevy akutního onemocnění.197 zřídka může být pozorováno zapojení periferního nervového systému.201
definitivní diagnóza je založena na histopatologickém vyšetření CNS. Mikroskopicky je charakteristickým znakem GME perivaskulární manžety granulomatózního zánětu (obrázek 15-19).,202
Podezřelé předsmrtné diagnóza je založena na kombinaci signalment, anamnéza, clinicopathologic dat, a vyloučení jiných onemocnění schopen produkovat podobné klinické příznaky. Od definitivní diagnóza GME vyžaduje histologické hodnocení CNS tkáně, termín meningoencephalomyelitis neznámé etiologie (MUE) byl použit k popisu psi bez definitivní diagnózy.
diagnóza MUE by měla být sledována logickým způsobem (viz kapitola 4)., Stručně řečeno, minimální databáze (kompletní krevní obraz, profil chemie a analýza moči) často odhaluje nešpecifické abnormality. Analýza CSF je rozhodující pro stanovení předpokládanou předsmrtné diagnózu. Mononukleární pleocytóza, aktivované makrofágy, občas neutrofily a zřídka žírné buňky se zvýšením obsahu bílkovin jsou běžné abnormality CSF. Průřezové zobrazování je také důležité v diagnostické práci. MRI mozku je zobrazovací modalita volby., Při MRI jsou pozorovány multifokální hyperintenzibility na T2 vážených a fluidních atenuovaných sekvencích obnovy inverze, které převážně ovlivňují bílou hmotu. Vzory vylepšení se liší v sekvencích vážených T1 po podání kontrastních médií. U zvířat s ohniskovými nebo očními formami může být pozorován ohniskový prostor zabírající hmotu nebo abnormality zahrnující optické nervy.203 Abnormální nálezy z analýzy CSF a MRI mozku lze nalézt v jiných formách MUE., Hodnota při provádění těchto diagnostických testů tedy není pouze v dokumentaci abnormalit, ale v vyloučení jiných chorobných procesů; největší význam má odstranění infekčních onemocnění z úvahy. Vzhledem k tomu, že léčba GME je zaměřena na imunosupresi, může být nesprávná diagnóza u zvířat s infekčním onemocněním zničující. Proto v závislosti na indexu podezření klinického lékaře může být zaručeno další diagnostické testování zaměřené na identifikaci infekční etiologie., Podobně se může objevit lymfom CNS s klinickými příznaky multifokálních příznaků a mít nálezy MRI a lymfocytární pleocytózu, které je obtížné odlišit od GME. PCR pro uspořádání antigenního receptoru může být užitečné při diagnostice lymfomu CNS.
odpověď na léčbu prednisonem je vysoce variabilní. Někteří psi reagují na prednison (2 až 4 mg / kg každých 24 hodin, s použitím výše uvedeného režimu snižování dávky), ale relapsy a progrese neurologických příznaků jsou u mnoha psů běžné., Cytosin arabinosid, podávaný jako jediný prostředek nebo v kombinaci s prednisonem, je účinnější léčbou.204,205 V jedné studii z 10 psů léčených s cytosinarabinosid a prednison, všichni psi dosaženo parciální nebo kompletní remise a medián doby přežití byl 531 dní, pět psů byli stále naživu na konci studie.206 cytosin arabinosid se podává v cyklech. Každý cyklus spočívá v podání léku v dávce 50 mg/m2 podávané subkutánně dvakrát denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů. Cykly se zpočátku opakují každé 3 týdny., Časem lze provést postupné prodloužení intervalu mezi cykly. U těžce postižených zvířat může být prospěšné počáteční podání 600 mg/m2 podávané jako infuze s konstantní rychlostí po dobu 2 dnů.207 pro sledování myelosuprese by měla být CBC provedena 10 až 14 dní po prvním průběhu léčby a každé 2 až 3 měsíce po celou dobu léčby. Cyklosporin může být také účinný při léčbě GME. Byly hlášeny dva protokoly.205 208 V jednom byl cyklosporin podáván v dávce 10 mg/kg každých 24 hodin po dobu 6 týdnů. Dávka byla poté snížena na 5 mg / kg denně., Prednison byl také podáván 2 až 4 mg / kg denně po dobu 3 až 4 týdnů. V jiném protokolu byl cyklosporin podáván v dávce 3 až 10 mg/kg každých 12 hodin. Byly sledovány hladiny cyklosporinu v séru, ale lék nebyl detekován v CSF ani u psů s dobrou klinickou odpovědí. V jedné studii 10 psů léčených cyklosporinem a prednisonem odpověděli všichni psi a střední doba přežití byla 930 dní.208 prokarbazin byl také použit jako doplňková terapie kombinovaná s prednisonem.209 podávaná dávka byla 25 až 50 mg/m2 perorálně jednou denně., Kombinace prokarbazinu a prednisonu u 21 psů poskytla střední dobu přežití 14 měsíců. Sedm psů mělo myelosupresi a tři psi měli hemoragickou gastroenteritidu. Jinými imunosupresivními léky používané v léčbě GME patří mykofenolát mofetil (20 mg/kg perorálně dvakrát denně) a leflunomid (1,5-4,0 mg/kg perorálně jednou denně).210
radiační léčba je účinná u psů s fokální GME.173 prognóza přežití je lepší pro psy s ohniskovou chorobou.196