Myasthenia gravis (MG) je získaná porucha nervosvalového přenosu, které se vyznačuje tím, kosterní svalová slabost a unavenost na námaze, který je umocněn tím, že opakované svalové činnosti.2-7 toto autoimunitní onemocnění je způsobeno protilátkami směřujícími k receptorům vloženým do motorické endplate neuromuskulárního spojení. Progresivní slabost očních svalů projevující se jako asymetrická ptóza a variabilní diplopie jsou příznaky u 60% pacientů.,5,7 mnoho pacientů postupuje k generalizovanější slabosti svalů periferních končetin a svalů potřebných pro držení těla, včetně svalů obličeje a krku. Bulbární svalová slabost kompromisy mluvení (dysartrie), žvýkání a polykání (dysfagie) a respirační svalové slabosti může vést k myastenické krizi, kdy pacienti musí být větrány uměle.8 Klinické příznaky mohou být omezeny na jednu svalovou skupinu, zejména oční svaly (oční MG), nebo se může stát generalizované (generalizované MG).,5-8
pacienti s MG mají často tymické abnormality (thymická hyperplazie nebo thymom).9 deset až 15 procent pacientů s MG pacienty má thymom a až 50% pacientů s thymomem vyvine MG.9 předpokládá se, že brzlík hraje roli v patogenezi MG a tito pacienti dobře reagují na chirurgické odstranění brzlíku.10
novorozenecké MG se může objevit v důsledku trans-placentárního tranzitu protilátek od postižené matky k plodu nebo v některých případech v důsledku protilátky proti fetální formě AChR.11-13 v druhém případě může být matka nedotčena., Je třeba poznamenat, že testy protilátek AChR používané společností LabCorp obsahují směs dospělých a embryonálních Achr, která umožňuje detekci autoprotilátek oběma bílkovinám. Ve většině případů se postižené děti narodí se sníženou schopností sát a generalizovanou hypotonií. Snížení v děloze feta pohyb způsobený MG může také vyústit v artrogrypózu multiplex vrozené, stav, kdy novorozenec trpí kontraktury ve více než dvou kloubů a ve více oblastech těla.,
většina pacientů s MG mají protilátky proti acetylcholinovým receptorem (AChR) a, méně často, na jiné proteiny na postsynaptické membráně nervosvalové ploténce.14-16 achr protilátky brání neuromuskulárnímu přenosu řadou patogenních mechanismů, včetně změny tkáňové architektury a/nebo snížením hustoty funkčnosti AChRs.1,17-21 lze měřit tři funkčně odlišné typy protilátek proti svalové AChR.,1,21-24
• AChR vazebné protilátky se vážou k AChR aktivaci systému komplementu výsledek v ničení a fokální lýza nervosvalové ploténce vede k destrukci AChR a AChR-related protein na konci desky.1,20
• AChR blokující protilátky funkčně blokují vazbu neurotransmiteru acetylcholinu na receptor.20 Tyto protilátky se obvykle vyskytují ve spojení s AChR-vazba protilátky a mají vyšší prevalenci v generalizované MG ve srovnání s oční MG.,20
• AChR modulační protilátky crosslink receptorové podjednotky tak, aby způsobovaly internalizaci a degradaci receptorů v procesu známém jako antigenní modulace.20,22,25-27 Modulační protilátky jsou zapojeny se zvýšeným rizikem thymom a většina pacientů s thymom mají modulační protilátky.28
Test sérových autoprotilátek je vysoce citlivý a specifický pro generalizované MG, ale postrádá citlivost, pokud existuje čisté oční postižení.,1,14,29-30 Přibližně 85% pacientů s generalizovanou MG mají detekovatelnou svalovou AChR protilátky (jednoho nebo více typů), zatímco méně pacientů s oční MH mají protilátky (50-60%).4,30 obecně platí, že zvýšená hladina kterékoli z protilátek vázajících AChR u pacienta s kompatibilními klinickými rysy potvrzuje diagnózu MG. Přibližně 15 procent jedinců s potvrzenou myasthenia gravis nemá žádnou měřitelnou AChR vazbu, blokování nebo modulaci protilátek., Třicet pět procent z těchto pacientů (šest procent všech MG pacientů), bude mít protilátky proti svalové specifické tyrosin kinase (MuSK).Hladiny autoprotilátek 10,31 obecně nekorelují se závažností onemocnění. U jednotlivých pacientů však titry sériových protilátek mají tendenci korelovat se stavem onemocnění.18,19,32-34
Autoprotilátek namířených proti kontraktilních elementů kosterního svalu se nacházejí v 30% dospělých pacientů s myasthenia gravis a v 80% z těch, s tymomu.,35-37 Striační protilátky jsou spojeny s podskupinou mg s pozdním nástupem a zřídka se vyskytují v mg s negativním účinkem na protilátky AChR.