Šedivění Vlasů jako Model pro Výzkum Stárnutí
Melanocyty jsou melanin produkující buňky získané z nezralých melanocytů nebo tzv. melanoblasts, které migrují z neurální lišty během embryogeneze. Folikulární melanocyty vykazují cyklickou aktivaci a“ melanogeneze “ (k produkci melaninu) je spojena s anagenem v tzv., Během telogenní fáze se aktivně syntetizuje Žádný melaninový pigment s nezjistitelnými hladinami tyrosinázy a oxidázy 5,6-dihydroxyindolu-2-karboxylové kyseliny . Matrix melanocyty začnou množit z anagenní IIIa kupředu; to se stává prominentní v anagenní IIIb, a melanin je pak produkoval a převedeny na vlasy. Na konci anagenní fáze umírají zralé melanocyty apoptózou během regrese cyklistické části vlasového folikulu v katagenní fázi ., Ztracené melanocyty budou doplněny v dalším regeneračním cyklu vlasů a zdůrazní koncept, že ve vlasových folikulích existuje nádrž melanocytů nebo bazén kmenových buněk. Předchozí studie identifikovaly dopachrom tautomerázu jako časný marker linie melanocytů . V Dct-LacZ transgenních myší, melanocyty nádrž, nyní známý jako melanocytů kmenových buněk (MSCs), byl označen v dolní permanentní část, nebo boule oblasti, myši vlasového folikulu, což znamená, že tato populace tvoří kmenových buněk systému v každé jednotlivé vlasové folikuly ., U lidí, MSCs jsou známé jako zde amelanotický melanocyty, známý vyjádřit melanosomal bílkovin PMEL (také známý jako STŘÍBRO, GP100, nebo PMEL17) a bude uznána NKI/beteb protilátek . Tyto zaoblené, malé, krátké dendritické buňky jsou hojné ve spodní trvalé části vlasových folikulů a sdílejí funkce s myší MSc .
šedivění vlasů je rozhodně nejvýraznějším znakem stárnutí člověka a pravděpodobně nejčasnějším projevem stárnutí vlasů., Ačkoli příčiny nejsou plně pochopeny, neúplná údržba MSC je považována za jeden z předních mechanismů na základě zjištění, že MSc se s věkem postupně ztrácejí . MSC údržba je prováděna několika různými signálními sítěmi. Mikroftalmie-asociovaný transkripční faktor (MITF), mistr regulátor z melanocytů rozvoje, společně s jeho následným genu BCL2, jeho proti proudu Wnt signální dráhy, a spárované box protein Pax-3 transkripční faktor , se navrhuje, aby hrát důležitou roli v udržování Msc., Kromě toho, okolní vlasy folikulární kmenové buňky mohou také sloužit jako funkční nika zachovat klid Msc prostřednictvím sekrece transformující růstový faktor beta (TGF-β) . Podobné nálezy byly také vidět u lidí, kde Mitf-pozitivní „zde amelanotický melanocyty,“ sdílení funkcí s myší MSCs a nachází se ve vnější kořenové pochvy blízko k vyboulení oblasti, jsou četné v 20-30-letých, ale chybí v 70 až 90-rok-olds . Ve skutečnosti nedávné údaje také ukazují, že stárnutí vyvolané nahromaděným poškozením DNA, např., prostřednictvím ionizujícího záření zablokuje obnovovací kapacitu MSc tím, že spustí jejich diferenciaci na zralé melanocyty namísto vyvolání apoptózy nebo senescence .
Nicméně, jak šedivění vlasů může být částečně zvrátit v některých kožních onemocnění, nebo po určité farmakoterapii , je možné, že změny v MSC údržba nemusí být jediným mechanismem, šedivění vlasů., Vzhledem k akumulaci velkého množství reaktivních druhů kyslíku (ROS) oxidací tyrosinu a dopa na melanin v procesu syntézy melaninu během anagenní fáze se předpokládá , že melanocyty vlasové žárovky jsou zvláště citlivé na stárnutí vyvolané volnými radikály. Tato teorie je podpořena zjištěním, že šedivění pigmentové jednotky vlasových folikulů je výsledkem zvýšené apoptózy melanocytů a oxidačního stresu ., Bylo zjištěno, že“ běžná “ delece, marker mitochondriální delece DNA v důsledku akumulace poškození oxidačního stresu, je nejvýznamnější u šedivých vlasových folikulů . Pozorování, že peroxid vodíku (H2O2) se hromadí v lidských šedá/bílá pokožku hlavy, vlasy hřídele a kataláza projevu je snížena v epidermálních melanocytů s věkem také znamená, že přebytek exogenní oxidační stres a zhoršení endogenní oxidačně-redukční kapacity jsou další důležité faktory spojené s šedivění vlasů vyvolané stárnutí .,
kromě samotných kmenových buněk a výklenkového prostředí bylo také zjištěno, že extra-Nika makroenvironment hraje důležitou roli při modulaci homeostázy vlasových kmenových buněk . Jako vlasy kmenové buňky mohou sloužit jako funkční výklenek pro udržení klidu v MSCs a aktivace Msc je pevně vázána na regeneraci vlasů cyklu, to může být se domníval, že „celkově ve věku prostředí“ by mohlo mít vliv stárnutí-související šedivění vlasů prostřednictvím regulace chování MSCs., Vzhledem k jeho zřejmé fenotyp a charakteristické cyklické aktivaci vzor, šedivějící vlasy folikulu může proto nabídnout jedinečný model pro studium mechanismů stárnutí, stejně jako anti-aging strategie.