Kličková Diuretika – Mechanismus účinku a Nežádoucí Účinky

Obrázek: „Struktura kličková diuretika Furosemid, Azosemide, Bumetanid, Piretanide, Torasemid, kyselina etakrynová a Etozolin“ NEUROtiker., Licence: Public Domain

Přehled kličkových Diuretik

Diuretika jsou léky, které zvyšují výdej moči zvýšením exkrece vody a sodíku z těla. Jsou považovány za nejdůležitější terapeutické látky při léčbě mnoha onemocnění, zejména těch, které jsou spojeny s přetížením objemu, jako je edém.

Smyčka diuretika (nazývané také vysoký strop diuretika), jsou jedním z nejčastěji používaných tříd léčiva v klinické praxi, a vyvíjet jejich akce tím, že působí na tlusté vzestupné henleovy kličky, proto se nazývá „Smyčka diuretika“.,

Mezi kličková diuretika, nejvíce široce používané léky jsou:

Furosemid (Lasix): je To jeden z nejčastěji používaných léků při léčbě hypertenze a otoky způsobené srdeční selhání (CHF).

Bumetanid (Bumex): je indikována u pacientů, kteří nereagují na furosemid (tzv. furosemid odpor, dochází v průběhu dlouhodobé léčby s furosemid) i při vysokých dávkách. Je biologicky dostupnější než furosemid a jeho absorpce není ovlivněna přítomností potravy. Bumetanid je 40krát účinnější (rychlá diuréza) než furosemid.,

Torasemid (Demadex): má delší diuretický účinek než furosemid, s menší ztrátou draslíku. Žádný důkaz ototoxicity při použití torsemidu.

kyselina Ethakrynová (Edecrin): Non-sulfa drog (jiná kličková diuretika jsou sulfa léky); To je spojeno s více nežádoucích účinků než jiná kličková diuretika a je nejvíce ototoxické smyčky diuretikum, a proto jeho použití je omezené. Používá se u pacientů s přecitlivělostí na sulfa léky.,

Obrázek: „Struktura Kličková Diuretika Furosemid, Azosemide, Bumetanid, Piretanide, Torasemid, Kyselina etakrynová a Etozolin“ NEUROtiker. Licence: Public Domain

farmakokinetika

všechny smyčkové diuretika mají stejný mechanismus účinku; liší se však od každé farmakokinetiky.

způsob podání

mají různé způsoby podání, jako jsou orální a parenterální cesty (intravenózní/intramuskulární).,

Absorpce

absorpce kličkových diuretik je rychlá s maximální sérové koncentrace vyskytující se během 0,5 – 2 hodin. Existuje variabilita absorpce smyčkových diuretik. Bumetanid a torasemid (1 hodina) se rychle vstřebávají než furosemid (60%).,

Biologická dostupnost

• Furosemid: 40 – 60% (průměr 50%)
• Bumetanid a torasemid: 80 – 100%

Tak, přechod z intravenózní na perorální cestou u těch s menší biologickou dostupnost (např. furosemid) vyžaduje vyšší perorální dávky než IV dávka.,d946c53d“>Smyčka diuretika jsou silně vázán na albumin a nejsou filtrována glomerulární filtrací do tubulárního lumen

Eliminace Léku

Furosemid

Cestou vylučování furosemidu je především ledvin s:

• Přibližně polovina furosemid se vylučuje v nezměněné podobě
• zbytek léku je konjugovaná s glukuronid v ledvinách, a pak se vylučuje.,

bumetanid a Torasemid

cestou eliminace jsou hlavně játra, ve kterých jsou metabolizovány enzymem cytochromu p450.

„Smyčka Diuretika“ Obraz vytvořený Lecturio

Mechanismus účinku

tlusté vzestupné raménko henleova klička je místem účinku kličkových diuretik.

henleova klička se vyznačuje tím, že je nepropustná pro vodu, i když to silně a aktivně transportuje sodík, chlorid a draslík ionty přes apikální membránu Na+-K+-2Cl− kotransportéru., Díky tomu je voda v časné distální tubulární tekutině hypotonická (asi 100 mOsm/kg H2O).

Sodíku první se váže k kotransportéru, podpora vázání draselné a chloridové ionty, následuje vazba s druhou chloridových iontů.

Smyčky diuretikum je silný inhibitor Na+-K+-2Cl− kotransportéru v luminální membráně tlusté vzestupné raménko henleova klička, která působí tím, že soutěží s chlorid stránky (zdánlivě druhý chlorid vazebné místo).,

Obrázek: „Místo akce (zvýrazněny zeleně) kličkových diuretik v nefronu.“od OpenStax College. Licence: CC o 2.0 obraz byl změněn.

Stůl referenční: PhilSchatz

Tento inhibiční účinek kličkových diuretik výsledky v snížila rychlost sodíku, chloridu, draslíku a dalších elektrolytů reabsorpci z těchto kanálků na dřeňové interstitium, čímž brání vzniku hypertonického dřeňového tekutiny., To vede k vyšší osmotický tlak uvnitř renálních tubulech spojena s nízkou osmolaritu v medulární intersticiální tekutiny, což má za následek:

zvýšené vylučování sodíku (natriuréza) a zvýšené vylučování jiných elektrolytů, jako je chlorid a draslík. Reabsorpce hořčíku a vápníku je také inhibována, protože jejich absorpce v tlusté vzestupné končetině závisí hlavně na pozitivním gradientu lumen napětí, který se ztrácí při použití smyčkových diuretik.,

snížil vstřebávání vody ze sběracích kanálků a sestupně henleovy kličky do hypotonická medulární tekutiny, v důsledku ztráty osmotického hnací silou vody do hypotonická medulární interstitium → což vede k zvýšení vylučování moči (diuréza) stejně velký jako 25 krát normální množství moči.,

Tak, kličková diuretika si klade za cíl zvýšit vylučování sodíku z těla s následným zvýšením produkce moči, což vede ke snížení extracelulární tekutiny (ECF) objem v klinických stavů, které jsou spojeny s extracelulární tekutiny (ECF) rozšíření, jako je hypertenze a edém.

Označení

Kličková Diuretika se používají Hlavně pro Edematózní Poruchy

Městnavé Srdeční Selhání,

neschopnost srdce pumpovat krev může vyústit v plicní kongesce a periferní edém., Smyčková diuretika mohou být použita k odstranění nadměrné akumulace tekutin při akutním srdečním selhání nebo mohou být použita ke zmírnění kongestivních příznaků a zabránění další akumulaci tekutin.

Selhání Ledvin,

Chronické onemocnění ledvin (CKD) a akutní ledvinové urážet (AKI) jsou obvykle spojeny s přetížení hlasitosti, protože neschopnost ledvin vylučovat soli a vody.,

Nefrotický Syndrom,

Nefrotického syndromu jsou spojeny s hypoalbuminémie, které výsledky v řízení vody z cévní oddělení do intersticiálního prostoru, proto postižených pacientů obvykle přítomné s hypovolémii.

diuretika by se tedy měla používat u nefrotického syndromu pouze v případech závažného edému nebo v případě, že nedochází k významnému vyčerpání objemu.

Jaterní cirhóza a ascitis

cirhóza Jater uvolňuje vazodilatancia, která stimuluje uvolnění aldosteronu a retenci solí a vody a příčiny hypoalbuminémie., Kličková diuretika se běžně používají u chronických jaterních pacientů s ascitidou.

hypertenze

diuretika se běžně používají při léčbě hypertenze zvýšením ztráty vody a sodíku. Mohou být použity jako léčba první linie nebo jako doplňková léčba jinými hypotenzními režimy.

Poruchy Metabolismu Vápníku

Smyčka diuretika zvyšují vylučování vápníku ledvinami, a proto může být použit v léčbě hyperkalcémie.

cerebrální edém

loop diuretikum je obvykle kombinováno s mannitolem při léčbě mozkového edému ke snížení intrakraniálního tlaku. Působí tak, že inhibuje místní mechanismy transportu mozku, ale ne jeho účinkem na vylučování soli a vody.,bsequent důsledky:

• Rané příznaky: Posturální závratě, snadno unavenost a žízeň
• Více závažných případech může vést ke snížení orgánové perfuze, jako jsou:
  • Mozek: Zmatenost a ospalost
  • Ledvin: Akutní ledvin urážet (zvýšení dusíku močoviny v krvi „BUCHTA“ a kreatininu)
  • Srdce: Ischemie myokardu
• Hypovolemický šok: To je spojeno s tachykardie, hypotenze, studené končetiny, cyanóza a oligurie

Poruchy Elektrolytů

Hyponatrémie

(Obvykle se vyvíjí během prvních 1-2 týdnů terapie.,)

V přítomnosti antidiuretického hormonu (ADH), vysoký osmotický tlak v medulární interstitium umožňuje reabsorpci NaCl prostřednictvím sběrných kanálků prostřednictvím osmotického gradientu mezi lumen a hypertonickým interstitium, což má za následek tvorbu koncentrované moči. Kličková diuretika inhibují normální fyziologický proces, což vede ke zvýšení vylučování sodíku a vody.

vyčerpání objemu indukovaného diuretikem stimuluje sekreci ADH ze zadní hypofýzy, ale její účinek na ledviny je omezen kvůli poškození lumen-medulárního osmotického gradientu.,

Hyponatrémie (sérová hladina sodíku nižší než 135 mEq/L) se vyskytuje obvykle v případech vysoký příjem vody, zvláště pokud je spojena s poruchou vylučování vody jako v starších pacientů a pacientů s onemocněním ledvin.

Hypokalémii

Smyčka diuretika způsobit draslíku deplece o následující mechanismy:

Zvýšená distální dodávky sodíku do sběrných kanálků vede ke zvýšené tubulární výměny sodíku za draslík se následně zvýšené vylučování draslíku, což vede k hypokalémii.

vyčerpání objemu indukované diuretiky stimuluje uvolňování mineralokortikoidů (aldosteronu) z nadledvin., Aldosteron zvyšuje rychlost sekreci draslíku tím, že:

1. Stimuluje činnost na/K Atpázy v bazolaterální membráně, což vede ke zvýšení intracelulární koncentrace draslíku, který je pak vylučován do tubulárního lumen.
2. přímo zvyšují propustnost luminální membrány na draslík.

hypokalémii lze zabránit:

• použitím diuretik šetřících draslík (např. spironolakton).
• dietní suplementace draslíku.,

Hypokalcémie a hypomagnezémie

Většina reabsorbována draslíku z vzestupného raménka henleovy kličky pomocí Na-K-2Cl cotransporters je recyklován zpět do tubulární lumen řídit další absorpce NaCl. Také reabsorbované chloridové ionty se přes chloridové kanály pohybují zpět do tubulárního lumenu. Kationtové draselné a chloridové ionty vytvářejí čistý kladný gradient napětí, který umožňuje pasivní absorpci kationtů: sodíku, vápníku a hořčíku prostřednictvím paracelulární dráhy mezi buňkami.,

Kličková diuretika inhibují Na zpětné resorpci, a tím snížit rychlost draslíku úniku do tubulárního lumen a generace kladný napěťový gradient, a tím se snižuje rychlost vstřebávání vápníku a hořčíku a zvyšuje rychlost jejich vylučování.,

Smyčka diuretika mnemotechnické pomůcky: všechny Smyčky (loop smyčka diuretika většinu elektrolytů)

Hyperurikémie

kličkových diuretik může vést k hyperurikémii a dnavé artritidy dvěma mechanismy:

Smyčka diuretika zvyšují hladinu kyseliny močové v plazmě tím, že soutěží se stejným organic anion transporter (obě kyseliny močové a kličková diuretika jsou eliminovány stejnou transportér na proximálním tubulu z nefronu).

smyčková i thiazidová diuretika snižují vylučování kyseliny močové zvýšením procesu reabsorpce kyseliny močové.,

hyperurikémie: hladina kyseliny močové v plazmě vyšší než 6, 8 mg/dL při normální tělesné teplotě.

Kyselina-Base Poruchy (Metabolická alkalóza)

kličkových diuretik může vést k metabolické alkalóze (zvýšení sérového bikarbonátu) různými mechanismy:

Diuretiky indukované hypovolémii výsledky v redukci extracelulární tekutiny (ECF) výsledná koncentrace bikarbonátu (HCO3) v plazmě. Toto mírné zvýšení HCO3 vyrovnávací paměti uvolněním H iontů z buněk a využívání HCO3 do kosti, takže tento mechanismus méně efektivní.,

Aldosteronu propuštěn v důsledku poklesu extracelulární tekutiny, zvyšuje distální H ionty sekrece, což vede ke zvýšení vylučování kyseliny (acidifikace) v distální nefronů, čímž se zvyšuje nové vstupní HCO3 ledvinami do žilní krve.

snížený účinný objem arteriální krve (EABV) snižuje renální perfuzi a tím i rychlost glomerulární filtrace (GFR) vedoucí ke snížení filtrace HCO3 a jeho vylučování ledvinami.,

hypersenzitivita

smyčková diuretika jsou sulfa léky, které mohou vést k reakci přecitlivělosti, od vyrážky po akutní intersticiální nefritidu (vzácné).

ototoxicita

kličková diuretika (zejména kyselina ethakrynová a furosemid) mohou dočasně nebo trvale ovlivnit sluch na základě dávky, trvání a způsobu podání. Kyselina ethakrynová je nejvíce ototoxickým lékem ve smyčkových diuretikách. Způsobuje ztrátu sluchu:

1. morfologické změny v kochle a ztráta vnějších vlasových buněk.,
2. poruchy koncentrace endolymf draslíku.
3. Decease v elektrických potenciálech kochle.

kličková diuretika a další ototoxické léky, jako jsou aminoglykosidy, by měly být používány opatrně společně.

osteoporóza

zvyšuje riziko osteoporózy a výskytu zlomenin způsobených hypokalcemií vyvolanou diuretiky.

kontraindikace

• přecitlivělost na sulfa léky.
• Anuričtí pacienti.
• pacienti s jaterní kómou.,
• pacienti s těžkou deplecí elektrolytů.
• kyselina ethakrynová je kontraindikována u kojenců.

bezpečnostní opatření a lékové interakce

• pacienti s dnou: kličková diuretika způsobují hyperurikémii.
• pacienti s prodlouženým Q-T intervalem: protože hypokalémie vyvolaná diuretiky může zvýšit riziko Torsades de points u pacientů s prodlouženým Q-T intervalem.
• chronické jaterní pacienti s cirhózou: poruchy vyčerpání objemu a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.,
• pacienti s významným onemocněním ledvin: Pacienti mohou vyžadovat úpravu dávek.
• příjem NSAID: NSAID snižují diuretický účinek smyčkových diuretik v důsledku inhibice syntézy PG (prostaglandinů). PGE2 a PGI2 regulují GFR a zvyšují vylučování NA, K a vody.
• příjem digoxinu a lithia: hypokalémie vyvolaná diuretiky může vyvolat digoxin a toxicitu lithia.,