Obecné Farmakologie
Renální manipulaci sodíku a vody
pochopit působení diuretik, je nejprve nutné přezkoumat, jak ledvin filtry, kapaliny a tvoří moč. Následující diskuse a doprovodná ilustrace poskytují jednoduchý přehled o tom, jak ledvina zpracovává vodu a elektrolyty. Pro podrobnější vysvětlení, zejména související s pohybem iontů a tekutin v renálních tubulárních buňkách, by měl čtenář konzultovat učebnici fyziologie.,
jak krev protéká ledvinami, přechází do glomerulárních kapilár umístěných v kůře (vnější zóna ledvin). Tyto glomerulární kapiláry jsou vysoce propustné pro vodu a elektrolyty. Glomerulární kapilární hydrostatický tlak pohání (filtry) vodu a elektrolyty do Bowmanova prostoru a do proximálního konvolutujícího tubulu (PCT). Asi 20% plazmy, která vstupuje do glomerulárních kapilár, je filtrováno (nazývaná filtrační frakce)., PCT, který leží v kůře, je místem transportu sodíku, vody a hydrogenuhličitanu z filtrátu (moči), přes stěnu tubulu a do intersticia kůry. Asi 65-70% filtrovaného sodíku je odstraněno z moči nalezené v PCT (to se nazývá reabsorpce sodíku). Tento sodík je reabsorbován izosmoticky, což znamená, že každá molekula sodíku, která je reabsorbována, je doprovázena molekulou vody., Jako tubulu ponory do dřeně, nebo středním pásmu ledvin, kanálek se stává užší a tvoří smyčku (Smyčky Henle), že reenters kůry jako tlusté vzestupné větvi (TAL), který cestuje zpět do blízkosti glomerulu. Protože interstitium dřeně je velmi hyperosmotické a henleovy kličky je propustná pro vodu, voda je reabsorbována z henleovy kličky a do dřeňového interstitium. Tato ztráta vody koncentruje moč ve smyčce Henle.,
TAL, který je nepropustný pro vodu, má cotransport systém, který reabsorbuje sodík, draslík a chlorid v poměru 1:1:2. Přibližně 25% zatížení sodíku původního filtrátu je reabsorbováno v TAL. Od TAL, moč proudí do distální convoluting tubulu (DCT), která je na jiném místě, sodíku dopravy (~5% přes sodný-chlorid kotransportéru) do kortikální interstitium (DCT je také nepropustná pro vodu)., Konečně, tubulu ponory zpět do míchy jako sběrné potrubí a pak do ledvinné pánvičky, kde se připojí s dalšími sběrných kanálků na výstupní ledviny do močovodu. Distální segment DCT a horní sběrný kanál má transportér, který reabsorbuje sodík (asi 1-2% filtrovaného zatížení) výměnou za ionty draslíku a vodíku, které se vylučují do moči. Je důležité si uvědomit dvě věci o tomto transportéru., Za prvé, jeho aktivita je závislá na tubulární koncentraci sodíku, takže když je sodík vysoký, je znovu absorbováno více sodíku a vylučuje se více draslíku a vodíkových iontů. Za druhé, tento transportér je regulován aldosteronem, což je mineralokortikoidní hormon vylučovaný kůrou nadledvin. Zvýšený aldosteron stimuluje reabsorpci sodíku, což také zvyšuje ztrátu iontů draslíku a vodíku v moči. Konečně, voda je reabsorbována v shromažďovány potrubí přes speciální póry, které jsou regulovány antidiuretického hormonu, který se uvolňuje do zadní hypofýzy., ADH zvyšuje propustnost sběrného kanálu na vodu, což vede ke zvýšené reabsorpci vody, koncentrovanější moči a sníženému odtoku moči (antidiuréza). Téměř veškerý původně filtrovaný sodík je ledvinami reabsorbován, takže v konečné moči zůstává méně než 1% původně filtrovaného sodíku.
mechanismy diuretik
diuretika zvyšují vylučování moči ledvinami (tj. podporují diurézu). Toho je dosaženo změnou způsobu, jakým ledvina zpracovává sodík., Pokud ledvina vylučuje více sodíku, zvýší se také vylučování vody. Většina diuretik produkuje diurézu inhibicí reabsorpce sodíku v různých segmentech renálního tubulárního systému. Někdy se podává kombinace dvou diuretik, protože to může být výrazně účinnější než jedna sloučenina samotná (synergický účinek). Důvodem pro to je, že jeden segment nefronu může kompenzovat změnil reabsorpci sodíku v jiném segmentu nefronu; proto, blokování více nefronu lokalit výrazně zvyšuje účinnost.,
Kličková diuretika inhibují sodík-draslík-chloridy kotransportéru v tlusté vzestupné větvi (viz výše uvedený obrázek). Tento transportér normálně absorbuje o 25% sodíku zatížení; proto inhibice této pumpy může vést k významnému zvýšení distální tubulární koncentrace sodíku, snížená hypertonicita okolní interstitium, a méně vody reabsorpce ve sběracím kanálku. Tato změněná manipulace se sodíkem a vodou vede jak k diuréze (zvýšené ztrátě vody), tak k natriuréze (zvýšené ztrátě sodíku)., Působením na silnou vzestupnou končetinu, která zpracovává významnou frakci reabsorpce sodíku, jsou smyčkové diuretika velmi silnými diuretiky. Tyto léky také indukují renální syntézu prostaglandinů, což přispívá k jejich renálnímu účinku, včetně zvýšení průtoku krve ledvinami a redistribuce renálního kortikálního průtoku krve.
thiazidová diuretika, která jsou nejčastěji používaným diuretikem, inhibují transportér chloridu sodného v distálním tubulu., Protože tento transportér obvykle pouze absorbuje asi 5% filtrovaného sodíku, diuretiky, jsou méně účinná, než kličková diuretika v produkci diuréza a natriuréza. Přesto jsou dostatečně silné, aby uspokojily mnoho terapeutických potřeb vyžadujících diuretikum. Jejich mechanismus závisí na produkci renálního prostaglandinu.,
Protože smyčky a thiazidová diuretika zvyšují sodíku doručení na distální segment distálního tubulu, zvyšuje ztrátu draslíku (potenciálně způsobující hypokalémii), protože zvýšení distální tubulární koncentrace sodíku stimuluje aldosteron-natriové pumpy zvýšit reabsorpci sodíku výměnou za draslík a vodík, ion, které jsou ztraceny v moči. Zvýšená ztráta vodíkových iontů může vést k metabolické alkalóze., Část ztráty draslíku a vodíkových iontů do smyčky a thiazidová diuretika výsledky z aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteronový systém, který se vyskytuje v důsledku snížení objemu krve a krevního tlaku. Zvýšený aldosteron stimuluje reabsorpci sodíku a zvyšuje vylučování draslíku a vodíkových iontů do moči.
existuje třetí třída diuretik, která se označuje jako diuretika šetřící draslík. Na rozdíl od smyčkových a thiazidových diuretik některé z těchto léků nepůsobí přímo na transport sodíku., Některé léky v této třídě znepřátelit akce aldosteronu (aldosteron receptorů) na distální segment distálního tubulu. To způsobuje, že více sodíku (a vody) prochází do sběrného kanálu a vylučuje se močí. Nazývají se k + – šetřící diuretika, protože nevytvářejí hypokalémii jako smyčka a thiazidová diuretika. Důvodem pro to je, že inhibicí aldosteronu-citlivé reabsorpci sodíku, méně draslíku a vodíkových iontů jsou vyměněny za sodík tento transportér a proto méně draslíku a vodíku jsou ztraceny do moči., Další draslík šetřící diuretika přímo inhibuje sodíkové kanály spojené s aldosteronu-natriové pumpy, a proto mají podobné účinky na draslíku a vodíkových iontů jako antagonisty aldosteronu. Jejich mechanismus závisí na produkci renálního prostaglandinu. Protože tato třída diuretikum má relativně slabé účinky na celkovou rovnováhu sodíku, oni jsou často používány ve spojení s thiazidová nebo kličková diuretika pomoci zabránit hypokalémii.,
inhibitory karboanhydrázy inhibují transport látek z proximálního tubulu do interstitium, což vede k méně reabsorpci sodíku na této stránce, a proto větší sodný, hydrogenuhličitan a ztráty vody v moči. Jedná se o nejslabší diuretika a zřídka se používají při kardiovaskulárních onemocněních. Jejich hlavní použití je při léčbě glaukomu.