Sérová nemoc je typ III hypersenzitivní reakce zprostředkované ukládání imunokomplexů s následnou aktivací komplementu. Klasický syndrom je způsoben imunizací hostitele heterologními sérovými bílkovinami.
krátce po podání cizího proteinu hostitel připojí specifickou protilátkovou odpověď, aby vyčistil cizí látku. Protilátky imunoglobulinu M (IgM) se obvykle vyvíjejí 7-14 dní po imunizaci antigenem., Když jsou molekuly antigenu a protilátek přítomny v přibližně stejných molárních poměrech (mírný nadbytek antigenu), známý jako zóna ekvivalence, dochází k zesítění a tvorbě mříže, které tvoří mezilehlé a velké imunitní komplexy. Tyto jsou obvykle vymazány v mononukleárním fagocytárním systému; nicméně, toto není případ v přítomnosti vysoké koncentrace imunitních komplexů nebo, pokud odstranění není systém dobře funguje.,
výsledkem je velké množství agregátů imunitních komplexů uložených v různých tkáních, jako je vnitřní elastická lamina tepen a v perivaskulárních oblastech. Tyto imunitní komplexy uložené v tkáni aktivují doplňky, které vedou k klinickému projevu onemocnění(např.,
Antigen cross-linking imunoglobulinu E (IgE) molekuly, které jsou vázány na konkrétní buňky povrchové receptory a/nebo vazby komplementu a produkty štěpení, jako iC3b, doplnit receptory (CR3/CR4) mohou aktivovat žírné buňky a bazofily. To má za následek uvolnění zánětlivých mediátorů včetně histaminu, což způsobuje kožní příznaky (kopřivka). Velké množství expozice antigenu může vést k rozsáhlému ukládání imunitních komplexů fixujících komplement a klinické prezentaci sérové nemoci.,
Od vzniku sérové nemoci je závislý na hostitele je schopnost produkovat protilátky proti podněcování antigen, pacientů, kteří jsou schopni produkovat protilátky, jako jsou pacienti s Bruton agamaglobulinémií, nebude vyvíjet sérové nemoci.
Klasické sérové nemoci mohou být způsobeny antithymocyte globulin (ATG), heterologní sérum protein generované imunizací koní nebo králíků s lidské tkáně thymu. Imunitní sérum je částečně čištěno několika kroky, včetně frakcionace iontoměničovou chromatografií., Nicméně, ATG, stejně jako jiné imunosupresivní cizí proteiny, jako je chimerická monoklonální protilátky, které se skládají z myší odvozené antigen-vázající fragment (Fab) a lidské-odvozené crystallizable fragment (Fc) části protilátky, byly hlášeny být dostatečně imunogenní způsobit sérové nemoci.
mechanismus mnoha léků odpovědných za reakci podobnou sérové nemoci není dobře znám., Léky mohou působit jako haptens, které se vážou na nosné proteiny (albumin nebo jiné sérové proteiny), které působí jako antigeny, zatímco jiní mohou vytvořit metabolity, které mají přímé toxické účinky na buňky, což vede k výstřední zpožděného typu lékové reakce s příznaky podobné těm, sérové nemoci. Cefaclor byl pro tento mechanismus studován a jeho metabolity byly shledány lymfotoxickými.,ase, pneumokoková vakcína
příčiny sérové nemoci jako nemoci patří následující:
-
Antibiotika – Cefalosporiny, ciprofloxacin, griseofulvin, peniciliny, sulfonamidy, tetracykliny, metronidazol, a další
-
Jiné léky – Carbamezapine, bupropion, a další
Sérová nemoc byla hlášena rozvíjet u 20-30% pacientů, kteří dostávají antiséra pro záškrt a spála; nicméně, většina jedinců rozvíjet onemocnění, pouze větší dávky antiséra., Podobně vyšší dávky koňovitého botulotoxinu a antiséra proti hadímu jedu mají větší pravděpodobnost vzniku sérové nemoci než nižší dávky.
výskyt sérové nemoci po protijed na hadí uštknutí, zdá se snížila z 44-50% s koní-odvozené celek-imunoglobulin G protijed na 5-7% s ovcí polyvalentní imunitní Fab schválen US Food and Drug Administration v roce 2000. Prospektivní případová série Scorpion envenomations v centrální Arizoně identifikovala 49 pacientů (57%) se sérovou nemocí, definovanou jako vyrážka 1-21 dní poté envenomation., Retrospektivní studie použití antivenomu redback spider v Austrálii identifikovala 10% výskyt “ příznaků v souladu se sérovou nemocí.“V tyto odkazy, definice sérové nemoci je variabilní, často definována jako vyrážka po léčbě, nebo není definována, který je hlášen výskyt méně spolehlivé.
Biologická činidla, jako je chimerická monoklonální protilátky a ATG může také způsobit, sérová nemoc nebo reakce jako při sérové nemoci. Použití ATG při transplantaci kostní dřeně a u pacientů s aplastickou anémií vedlo k sérové nemoci u 65-100% příjemců., Bylo také prokázáno, že Infliximab, chimérická myší/lidská monoklonální protilátka proti faktoru nekrózy nádorů (TNF)–α, produkuje sérovou nemoc. Jak se uvádí v Crohnova Choroba Klinické studie Hodnotící Infliximabu v Novém dlouhodobý léčebný Režim I (ACCENT I), 14 (2%) 573 pacientů se vyvinuly sérové nemoci po obdržení infliximab jako udržovací léčba. Follow-up studie týkající se použití infliximabu s zánětlivé střevní onemocnění byly hlášeny následující incidence reakce jako při sérové nemoci být 0.7-4%.,
Rituximab je další chimérická myší/lidská monoklonální protilátka a je zaměřena na CD20 vyjádřené na povrchu buněk z B buněk. V 2 studie, které používají rituximabem k léčbě imunitní trombocytopenická purpura (ITP) u dětí, výskyt sérové nemoci byly 3 (12.5%) z 24 dětí a 2 (5.6%) z 36 dětí. Jiné recenze ukázaly, že sérová nemoc není v léčbě ITP omezena; osoby užívající rituximab pro autoimunitní onemocnění jsou také ohroženy., Byla také hlášena sérová nemoc po podání rituximabu u pacientů s revmatoidní artritidou a systémovým lupus erythematodes. Některé zprávy o sérové nemoci nebo reakci podobné sérové nemoci ji popisují ve spojení se zvýšenou lidskou antichimerní protilátkou (HACA) po podání rituximabu.
Humanizovaná protilátka obsahuje část vázající myší na protilátky integrovanou do lidských protilátek rekombinantní technologií deoxyribonukleové kyseliny (DNA)., Humanizovaná monoklonální protilátka natalizumab (Tysabri) je terapeutickou možností pro léčbu recidivujících forem roztroušené sklerózy. Natalizumab je směrován na α4 integrin, včetně α4 ß1 a α4 ß7. V jedné studii, opožděné reakce na infuzi s horečkou, bolest hlavy, artralgie, otok, lymfadenopatie připomínající sérovou nemoc vyskytla u 4 (10%) ze 40 pacientů, u 2 z nich byly pozitivní pro antinatalizumab protilátky a 2 z nich nebyly.,
Jeden případ uvádí podrobné závažné reakce jako při sérové nemoci v 67-rok staré jedince po použití omalizumab (Xolair), humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje IgE pro řízení astmatu.
Adalimumab je lidská monoklonální protilátka proti TNF-α. V jedné retrospektivní studii použití adalimumabu pro udržovací léčbu Crohnovy choroby bylo hlášeno 1 (1, 6%) u 61 incidencí reakce sérového typu.,
sérová nemoc byla popsána v případové zprávě dítěte ve věku 9 měsíců po léčbě intravenózním imunoglobulinem (IVIg) pro Kawasakiho chorobu. Muž ve věku 16 let vyvinul syndrom podobný sérové nemoci poté, co byl léčen imunoglobulinem obohaceným o polyklonální imunoglobulin pro akutní myeloidní leukémii.
Postlicensure sledování bezpečnosti pro pneumokokové vakcíny identifikováno 6 případy sérové nemoci po podání vakcíny mezi 2000-2002, s incidencí asi 1,9 v 1 milionu, i když kauzalita nemůže být ověřena., Případová zpráva popisovala těžkou sérovou nemoc u dospělého po imunizaci vakcínou proti chřipce H1N1.
Jak již bylo zmíněno, klasické sérové nemoci je nyní zřídka, protože použití cizích proteinů je omezena na protilátky, jako jsou ty, které se používají k léčbě botulismus, záškrt, vzteklina, a hadí a pavoučí jed. Sérová nemoc způsobená monoklonálními protilátkami se pravděpodobně zvýší kvůli dramatickému nárůstu používání imunomodulátorů tohoto druhu., Rostoucí používání humanizovaných monoklonálních protilátek s méně nelidskou složkou však toto riziko pravděpodobně sníží.
Mnoho neproteinové léky, včetně beta-laktamová antibiotika, ciprofloxacin, sulfonamidy, bupropion, streptokináza, metronidazol, karbamazepin, inzulín detemir, a další, byly hlášeny způsobit reakce podobné sérové nemoci. Výskyt je však mnohem nižší u antibiotik a jiných léků než u heterologního séra., Například, Kunnamo et al odhaduje se, že roční incidence drogami indukované reakce jako při sérové nemoci s akutní artritidy a detekovatelné imunitní komplexy 4,7 případů na 100 000 dětí mladších než 16 let.
u dětí léčených přípravkem cefaclor byla hlášena vyšší incidence reakce podobné sérové nemoci ve srovnání s dětmi léčenými jinými antibiotiky. Přehledy naznačují výskyt sérové nemoci 2 případů na 100 000 dětí pro cefaclor a méně než 1 případ na 10 milionů dětí pro cefalexin a amoxicilin., To může souviset se zvýšenou propustností střevní sliznice a / nebo přímým účinkem na integritu střevní sliznice.