Dávkování gabapentinu pro neuropatickou bolest

zeptejte se odborníka prosinec 2016

nejprve musíme zvážit různé typy neuropatické bolesti. Neuropatická bolest může mít různorodou povahu, zahrnující širokou škálu typů bolesti, včetně postherpetické neuralgie (PHN), bolestivé diabetické periferní neuropatie (DPN) a bolestivých neuropatií souvisejících s rakovinou.bylo prokázáno, že Gabapentin je prospěšný při léčbě několika typů neuropatické bolesti ;mechanismus účinku, kterým gabapentin působí, však stále není znám.,1 předpokládá se, že gabapentin může blokovat receptor vápníkového kanálu alfa(2)delta (a2d)-1 v mozku. Tento protein-modulovaný receptor se podílí na tvorbě excitační synapse. Proto terapeutické účinky gabapentinu mohou být přičítány prevenci nových synapse formací.2

i s dostatečnými údaji podporujícími použití gabapentinu při léčbě různých neuropatických bolestivých stavů má gabapentin schválení pouze pro podávání potravin a léčiv (FDA) pro PHN., Doporučení pro dávkování gabapentinu mimo označení mohou být poněkud nejednoznačná, pokud doporučení vůbec existuje. Proto několik studií dále zkoumá dávkovací režimy specifické pro jiné neuropatické bolestivé syndromy.

úvahy o dávkování gabapentinu

tři produkty gabapentinu jsou schváleny FDA pro léčbu PHN. Různé formulace nelze zaměnit a každý z nich má svůj vlastní dávkovací plán.,

• Pro okamžité uvolnění gabapentin (Neurontin), dávkování může být zahájena dávkou 300 mg v den 1, zdvojnásobil na 2. den (300 mg dvakrát denně), a ztrojnásobil na 3. den (300 mg 3 krát denně). Dávka pak může být titrována podle potřeby pro úlevu od bolesti na maximální dávku 1 800 mg denně (rozdělená do 3 denních dávek). Klinické studie uvedené v příbalovém letáku stát, že účinnost pro rozsah dávky od 1800 mg/den až 3600 mg/den, byly pozorovány; nicméně, tam byl žádný další přínos viděn s dávkami vyššími než 1800 mg/d.,1
• Gralise je prodlouženým uvolňováním gabapentin formulace, která je také schválen FDA pro PHN s titrace plán, který začíná s 300 mg v den 1; 600 mg na den 2; 900 mg ve dnech 3. – 6; 1 200 mg ve dnech 7. až 10; 1500 mg ve dnech 11. až 14; a 1 800 mg na den 15 a poté.2
• třetí přípravek gabapentinu pro léčbu PHN je další přípravek s prodlouženým uvolňováním, Horizont. Počáteční dávka je 600 mg ráno po dobu 3 dnů, zvýšena na 600 mg dvakrát denně ve 4. den a poté., Denní dávka přípravku Horizonant vyšší než 1 200 mg neposkytla žádný další přínos na úkor vedlejších účinků.3

několik studií hodnotilo použití gabapentinu mimo léčbu jiných neuropatických stavů bolesti. Randomizovaná dvojitě zaslepená studie srovnávala gabapentin s placebem u 135 pacientů s DPN po dobu 8 týdnů. Výsledky ukázaly statistický přínos gabapentinu ve srovnání s placebem ve všech koncových bodech pro zlepšení bolesti.,4 gabapentin dávkovací režim použitý v této studii byla 900 mg/d po 1 týden; 1 800 mg/d pro týden 2; 2,400 mg/d pro 3. týden; a 3600 mg/d po 4.týdnu. Všichni pacienti byli titrováni až do dávky 3 600 mg / d, bez ohledu na účinnost při nižších dávkách. Pacienti, kteří tuto dávku nemohli tolerovat, byli titrováni na nejvyšší přijatelnou dávku.

Z 84 pacientů randomizovaných do skupiny léčené gabapentinem, 56 (67%) byli schopni tolerovat 3,600 mg/d.4 Během prvního týdne, gabapentin za následek zlepšení spánku rušení ve srovnání s placebem., Ve druhém týdnu vedl gabapentin ke zlepšení všech stupnic hodnocení bolesti ve srovnání s placebem. Z 84 pacientů ve skupině s gabapentinem studie dokončilo 70 a 7 pacientů se stáhlo z důvodu nežádoucích účinků léku (ADEs). Většina ADEs hlášeny v gabapentin skupiny byly mírné nebo střední intenzity, a nejčastěji hlášené účinky byly závratě (23.8%), somnolence (22.6%), bolest hlavy (10.7%), průjem (10.7%), zmatenost (8.3%) a nevolnost (8.3%).4

dvojitě zaslepená zkřížená studie (n=40) vyhodnotil gabapentin pro léčbu DPN., Dávka gabapentinu používané v této studii byla mnohem nižší, u pacientů titrována až každý
3 dny až na maximální dávku 900 mg/d. Koncové body hodnoceny v této studii zahrnuty stupeň bolesti na vizuální analogové stupnice bolesti (VAS), a skóre na současné bolesti intenzita stupnice, McGill pain questionnaire (MPQ), a globální posouzení úlevy od bolesti. Statistické zlepšení mezi gabapentinem a placebem byl zaznamenán pouze 1 koncový bod, MPQ skóre, s průměrným snížením o 8,9 bodů na gabapentinu v porovnání s 2,2 bodu u placeba (P=0,03)., Nebyly zaznamenány žádné závažné ADEs a nejčastějšími ADEs gabapentinu byly ospalost, únava a nerovnováha. Výsledky této studie naznačují, že gabapentin není účinná, nebo je jen minimálně účinný v léčbě bolestivé DPN v dávce 900 mg/d.5

hledání v Cochrane Database of Systematic Reviews byl proveden tak, aby dále zkoumat režimy dávkování pro neuropatickou bolest., V recenzi analýze studií 37 gabapentin pro léčbu chronické neuropatické bolesti, hlavním výsledkem byla Iniciativa na Metody, Měření a Hodnocení Bolesti v Klinických Studiích (IMMPACT) definice pro středně a významný přínos v chronické bolesti studií.,6 Tyto byly definovány takto:

• 30% snížení bolesti ve srovnání se základní hodnotou (střední)
• 50% snížení bolesti ve srovnání se základní hodnotou (významné)
• Mnoho nebo velmi zlepšila, na Pacienta Global Impression of Change (PGIC) (střední)
• Velmi zlepšila, na PGIC (podstatné)
• Gabapentin bylo prokázáno, že být lepší než placebo ve všech studiích pro IMMPACT výsledky. Přezkum se soustředil na dávky gabapentinu 1 200 mg / d nebo vyšší a uvedl, že dávky při nebo nad touto prahovou hodnotou byly přiměřeně účinné při léčbě různých typů neuropatické bolesti., Horní práh pro maximální účinné dávky gabapentinu se ve většině hodnocených studií pohyboval od 2 400 mg/d do 3 600 mg/d.6 Tabulka 1 na straně 16 poskytuje podrobnější popis maximálních dávek gabapentinu hodnocených pro různé typy neuropatické bolesti.

ADEs a odstoupení sazby u pacientů užívajících gabapentin dávkách 1200 mg/d nebo vyšší byly ve srovnání s těmi, u pacientů užívajících placebo ve 20 studií s 4,125 účastníků. Časté ADEs vidět byly ospalost, ospalost, a sedace., Ty se vyskytly u 14% účastníků gabapentinové skupiny oproti 5% účastníků užívajících placebo. Data také ukázala, gabapentin byla spojena s vyšší incidencí závratě (19% vs 5%), periferní edém (7% vs 2,2%) a ataxie nebo poruchy chůze (o 8,8% vs 1.1%). Míra závažných příhod byla podobná u skupin gabapentinu a placeba. Dvacet dvě studie zahrnující 4,448 pacientů hlášeny na účastníka výběry vzhledem k ADEs, která se vyskytla u 11% pacientů užívajících gabapentin ve srovnání se 7,9% u pacientů užívajících placebo.,6

postmarketingové zneužívání

po uvedení přípravku na trh byly popsány příznaky agitovanosti, zmatenosti a dezorientace po náhlém vysazení gabapentinu. Případy obvykle zahrnují další potenciační faktory, jako je použití vyšších než doporučených dávek pro neschválené indikace, anamnéza zneužívání poly-látek nebo použití gabapentinu ke zmírnění příznaků stažení z jiných látek.1 Ve studii pitvě, v případech, že je pozitivní na gabapentin nebo pregabalin byly zahrnuty určit, zda zneužívání těchto léků přispěl k úmrtí., Z 13 766 vyšetřovaných případů bylo 0, 31% pozitivní na gabapentin. Z případů gabapentinu bylo 18, 6% považováno za zneužívání a 4, 7% byly otravy. Drtivá většina případů zneužívání (87.5%), také se podílejí opioidní intoxikace, a 100% zapojených alkoholu a/nebo opiáty. Kromě toho, větší počet pregabalin případy byly označeny jako případy zneužívání než gabapentin případech (48.1% vs 18,6% v uvedeném pořadí).7

závěr

Gabapentin má dostatečné důkazy prokazující jeho účinnost a bezpečnost při léčbě neuropatické bolesti., Účinné léčebné dávky gabapentinu pro neuropatickou bolest bývají vyšší ve srovnání s účinnými léčebnými dávkami pro jiné stavy. Gabapentin je relativně bezpečný lék. Nejčastější pozorované účinky jsou ospalost, ospalost a sedace. Je nutné začít s nižšími dávkami gabapentinu a titrovat až do terapeutické dávky. Zdá se, že ataxie a somnolence vykazují pozitivní vztah mezi dávkou a odpovědí; titrace dávky gabapentinu proto může pomoci zvládnout možné ADEs.,