American Journal of Dýchacích cest a Kritické Medicíny

Rhinovirům, single-stranded RNA viry z rodiny Picornaviridae, jsou zodpovědné za většinu běžných nachlazení. Možná ještě důležitější je, že virové infekce vyvolávají velkou většinu exacerbací astmatu a rhinoviry představují dvě třetiny z nich (1). Nedávná studie zjistila rhinoviry u 82% dětí přijatých na pohotovost pro akutní astma (2)., Rhinovirová infekce byla také spojena s téměř polovinou všech exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) (3). Kromě toho, důkaz ukázalo se, že rhinovirům jsou nejčastější příčinou sípání nemoci v prvním roce života, a rhinovirus-indukované sípání nemoci v prvním roce života je nejsilnějším prediktorem následné třetí rok dušnost (4).

přesný mechanismus, kterým rhinoviry vyvolávají exacerbace onemocnění dýchacích cest, není znám., Protože replikace rhinoviru je optimální při 33°-35 ° C, infekce byly kdysi považovány za omezené na tkáně horních cest dýchacích. Až donedávna nebyly rhinoviry spolehlivě kultivovány z nižších sekrecí dýchacích cest. Rhinoviry se však mohou replikovat v buňkách nižších dýchacích cest i při jádrové teplotě, i když při chladnějších teplotách (5) se získají větší výtěžky viru. Také teploty velkých dýchacích cest jsou 33°-35°C během klidového dýchání při pokojové teplotě (6). Podmínky v dolních dýchacích cestách tak mohou být pro replikaci rhinoviru přípustné., Po experimentální infekci, rhinovirus RNA byla zjištěna v dolním sekretu dýchacích cest a epiteliálních buněk (7, 8), a rhinovirus kapsidový protein byl nalezen v dýchacích cestách epiteliální buňky, byť sporadicky (9). Společně tato zjištění naznačují, že rhinoviry mohou růst v dolních dýchacích cestách, ačkoli rozsah replikace rhinoviru v těchto místech není znám.

je možné, že někteří jedinci jsou náchylnější k infekci rhinovirem a jeho komplikacím., Ve srovnání s normálními dobrovolníky mají dospělí s astmatem zvýšenou náchylnost k infekci rhinovirem Jak in vitro (10, 11), tak in vivo (12). Mechanismy této zvýšené citlivosti se teprve začínají chápat a vztahují se k narušeným vrozeným imunitním reakcím (10, 11). Nedávná studie, která zkoumala přetrvávání rhinovirus RNA po exacerbaci astmatu u dětí ukázaly, že RNA byla zaznamenána u 44% pacientů 6 týdnů po infekci, a exacerbace s přetrvávající virus byly vážnější (2)., Tyto údaje naznačují, že jedinci s astmatem mají zvýšenou náchylnost k infekcím rhinoviru. Možnost, že hostitelské faktory přispívají k citlivosti na rhinovirus, si zaslouží vyšetřování.

V tomto čísle Časopisu (s. 1392-1399), Kaiser a jeho kolegové (13) popisují, imunosupresiva transplantace plic příjemce, který byl chronicky infikovaných dobu 13 měsíců s jedním rhinovirus napětí. Navzdory retransplantaci bylo 5 z 12 následných vzorků bronchoalveolárního výplachu pozitivní na rhinovirus buněčnou kulturou a pacient zemřel na progresivní respirační selhání., Rhinovirus-pozitivní buňky byly detekovány v plicním parenchymu imunohistochemií. Sekvenování virový kapsidový protein 1 glykoprotein a část 5′ noncoding regionu, potvrdil přetrvávání stejného rhinovirus kmen, který byl sérologicky úzce souvisí s sérotypy 64 a 94., Další prospektivní studie 68 plic po transplantaci ukázal přetrvávající rhinovirus infekce po mnoho měsíců, v dalších dvou pacientů, jeden z nich také zemřel na respirační selhání; jiné objevil vymazat virus po 8 měsících, a to bylo doprovázeno usnesení klinických onemocnění.

proč je tato zpráva důležitá? Tento článek má zjevné důsledky pro rostoucí počet pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně a pevných orgánů, u nichž je běžná oportunní infekce viry, bakteriemi, houbami a parazity., Přestože Kaiser a spolupracovníků (13) nebyly zjištěny hrubé histologické změny plicního parenchymu, vytrvalost jednotlivých kmenů rhinovirus doprovázené přetrvávající klinické příznaky, v kombinaci s progresivní respirační selhání ve dvou ze tří pacientů, naznačuje, že rhinovirům může způsobit klinicky významné, chronické infekce dolního dýchacího traktu u imunosuprimovaných pacientů., Respirační syncytiální virus, viry chřipky a parainfluenzy viry byly hlášeny způsobit vážné infekce dolních cest dýchacích u imunokompromitovaných hostitele, a lidský metapneumovirus byl nedávno přidán do tohoto seznamu (14). Specifické antivirové terapie jsou k dispozici pro chřipkové viry a jsou ve vývoji pro každou z ostatních; včasná diagnóza bude tedy nezbytná pro optimální léčbu těchto závažných infekcí., Ve vhodných situacích, diagnostické testy pro rinoviry jsou tedy jednoznačně oprávněné, a úsilí urychlit vývoj antivirotika jsou naléhavě zapotřebí.

zpráva Kaisera a kolegů (13) končí jednou provždy argumentem, že rhinoviry nemohou infikovat dolní dýchací cesty. I když zajímavé nové údaje naznačují, že rhinovirům může vyvolat prozánětlivých odpovědí v plicních buněk nezávislé na virové replikace (15), replikace je téměř jistě nutné pro maximální reakci., Nicméně až do této zprávy, která zahrnuje pozitivní bronchoalveolární kultury a plicní imunohistochemii, chybí nezvratný důkaz rhinovirové replikace v plicích při nastavení spontánní infekce. Tato zpráva informuje naše chápání mechanismů, které jsou základem exacerbací astmatu a CHOPN vyvolaných rhinovirem.,

i když u pacientů po transplantaci jsou jasně odlišné od většiny pacientů s chronickým onemocněním dýchacích cest, údajů předložených Kaiser a jeho kolegové (13) jsou v souladu s představou, že imunitní vady, náchylnost pacientů k rhinovirus infekce. Bylo skutečně prokázáno, že monocyty periferní krve od pacientů s astmatem mají nedostatečnou odpověď interferonu-γ typu II na rhinovirus (16)., Více nedávno, bronchiální epiteliální buňky, izolované od pacientů s astmatem bylo prokázáno, že mají neúplný vrozený imunitní reakci na rhinovirus infekce, s nedostatkem typ jsem interferon-beta a interferon typu III-λ výroby (10, 11). Zůstává nejasné, zda pozorované změny v imunitní odpovědi představují vnitřní vady specifické pro pacienty s astmatem, nebo zda mohou být spojeny s chronickou zánětu dýchacích cest, a proto jsou přítomny v jiných onemocnění, jako je COPD., Tyto vzrušující nové údaje zvýšit možnost, že u pacientů s astmatem a jiných pacientů s chronickým onemocněním dýchacích cest jsou neobyčejně citlivé na rhinovirus infekce, což vede ke zvýšené míře zhoršení. Tyto výsledky mohou také pomoci vysvětlit zvýšenou náchylnost dětí k infekcím rhinoviru. Další studie o náchylnosti k infekci rhinovirem ve všech těchto populacích jsou nyní vyžadovány.,