beta-Endorphin verändert die Dopaminaufnahme durch die Dopaminneuronen des Hypothalamus und des Striatums

Opioidpeptide haben gut dokumentierte modulatorische Wirkungen auf die synaptische Übertragung mehrerer Neurotransmitter., Sowohl im Hypothalamus als auch im Striatum kommt es zu einer dichten Innervation durch die neuronalen Systeme Beta-Endorphin und / oder Enkephalin, und physiologisch relevante neuroregulatorische Wechselwirkungen dieser Neuronen treten mit anderen wichtigen Neurotransmittern auf neuronale Systeme, wie das dopaminerge tuberoinfundibuläre und nigroneostriatale Systeme. Frühere Berichte haben die Auswirkungen von Opioidpeptiden auf die Freisetzung, Synthese und den Abbau von Dopamin in diesen Gehirnregionen untersucht., In diesem Bericht beschreiben wir die Auswirkungen der intrazerebralen Verabreichung von Beta-Endorphin zur Erhöhung der Dopaminaufnahme (Wiederaufnahme)durch dopaminerge Nervenenden des Hypothalamus und des Striatums. Die spezifische, hohe Affinitätsaufnahme von Dopamin durch dopaminerge Nervenenden wurde in einem synaptosomalen Präparat durch pharmakologischen Ausschluss unter Verwendung von Desmethylimipramin der Dopaminaufnahme in andere monoaminerge Nervenenden untersucht., Die Vermehrung der In-vitro-Dopaminaufnahme sowohl im Hypothalamus als auch im Striatum nach intrazisternaler Verabreichung von Beta-Endorphin wird spezifisch durch Opiatrezeptoren vermittelt, da dies durch Vorbehandlung mit einem Opiatrezeptorantagonisten, Naltrexon, verhindert werden kann. Im Hypothalamus stellt die erhöhte Dopaminaufnahme eine primäre Wirkung von Beta-Endorphin auf hypothalamische Dopaminneuronen dar und ist nicht sekundär zur Opioidpeptid-induzierten Stimulation der Prolaktinsekretion, da identische Wirkungen der Beta-Endorphin-Verabreichung bei hypophysektomierten und intakten Tieren beobachtet werden., Die Wirkung von Beta-Endorphin zur Erhöhung der hypothalamischen Dopaminaufnahme spiegelte sich nicht in einer Änderung der Affinitätskonstante für Dopamin wider, sondern beinhaltete eine Erhöhung der maximalen Anfangsgeschwindigkeit der Aufnahme. Naltrexon blockierte die Wirkung von Beta-Endorphin, um den Vmax für die Dopaminaufnahme durch hypothalamische Dopaminneuronen sowohl bei intakten als auch bei hypophysektomierten Ratten zu erhöhen., In vitro Exposition von Hypothalamus-und striatalen dopaminergen Nervenenden zu einem breiten Spektrum von Konzentrationen von Beta-Endorphin versäumt, die in-vivo-Ergebnisse zu reproduzieren; einige Konzentrationen von Beta-Endorphin produziert kleine Abnahme der Dopaminaufnahme, die nicht durch Naloxon umgekehrt wurden. Die Daten dieser Studie liefern Hinweise auf einen weiteren Mechanismus, durch den Beta-Endorphin die dopaminerge Neurotransmission verändern kann, nämlich durch Erhöhung der Dopaminwiederaufnahme in dopaminerge Nervenenden.