Antisense-DNA-Technologie

Die Antisense-DNA-Technologie ist eine Methode zur Hemmung oder Herabregulierung der Produktion eines Zielproteins unter Verwendung von Antisense-DNA-oder RNA-Molekülen. Eine Antisense-Sequenz ist eine DNA oder RNA, die perfekt komplementär zu der in der Zelle vorhandenen Zielnukleotidsequenz ist. Es gibt zwei mögliche Mechanismen für einen antisense-Effekt. Die Methode, die auf das Targeting der mRNA beruht, wird als Antisense-Strategie bezeichnet. Wenn die doppelsträngige DNA oder Gene, die sich im Kern befinden, gezielt sind, wird der Ansatz als Antigenstrategie bezeichnet., Während die Antisense-Strategie mit mehreren Beispielen für In-vitro-und In-vivo-Anwendungen (1) gut etabliert ist, steckt der Antigen-Ansatz noch in den Kinderschuhen und unser Verständnis des beteiligten Mechanismus ist begrenzt. Die Antisense-Strategie nutzt die Fähigkeit einer 100% komplementären DNA-oder RNA-Sequenz, sich mit der Ziel-mRNA zu verbinden oder zu hybridisieren, wodurch die Translation des Zielproteins gehemmt wird. Diese Hemmung kann entweder durch Blockieren der Bindungsstellen für die ribosomale Untereinheit 40S und für andere Translationsinitiationssignale erreicht werden., Alternativ kann die Bildung eines doppelsträngigen DNA/RNA-Komplexes die RNA anfällig für RNase-Hna machen (2). Der Antigen-Ansatz basiert auf der Bindung einer Antisense-oder Sense-DNA an die komplementäre DNA-Sequenz im Kern und bildet so eine Triplexstruktur. Dieser Triplex verhindert die Transkription der DNA-Kodierungssequenz in mRNA (2).